Caracterização de Anticorpos de Cadeia Pesada
Nos três milhões de anos que se passaram desde a divisão dos Camelídeos do Novo Mundo e do Velho Mundo, anticorpos apenas de cadeia pesada se desenvolveram a partir dos loci de imunoglobulina tradicionais e carregam certas mudanças estruturais que foram preservadas em todas as espécies de camelídeos.
Fig 1. Estrutura de anticorpos somente de cadeia pesada
Propriedades biofísicas do nanoanticorpo
O nanoanticorpo (Nb), também chamado de anticorpo de domínio único (sdAb) ou variável de cadeia pesada (VHH), derivado de anticorpos de cadeia pesada de camelídeos, é o fragmento funcional de ligação específica ao antígeno nativo mínimo conhecido, com um peso molecular de apenas ~ 15 kDa. Os Nbs são altamente estáveis, duráveis e solúveis. Além disso, devido ao seu pequeno tamanho, os Nbs podem ligar-se a epítopos que os anticorpos de tamanho normal não conseguem alcançar e passar através de cavidades estreitas.
Com uma ligação dissulfeto preservada entre Cys23 e Cys94, os VHHs têm uma dobra IgV normal com nove fitas β. Três loops hipervariáveis unidos por quatro seções conservadas da estrutura constituem o domínio V, assim como nas IgGs convencionais.
Fig 2. Característica da sequência do anticorpo de domínio único (sdAb)
Aplicações de nanoanticorpos
Existem vários anticorpos de domínio único (sdAb), ou chamados de variáveis de cadeia pesada (VHH) aprovados ou em pesquisa clínica e pré-clínica, como Anti-vWF VHH, Anti-HER2 VHH, Anti-PD-1/PD-L1 VHH, VHH anti-CD8, Anti-MMR/CD206 VHH e VHH anti-EGFR para os seguintes usos:
Diagnóstico
- Formato de imunoensaio de nanocorpo: imunoensaios de fluxo lateral e ELISAs de diagnóstico
- Biossensores: resultados instantâneos
- Diagnóstico por imagem in vivo
Terapêutica
- Nanocorpos contra o câncer
- Nanocorpos contra doenças autoimunes
- Nanocorpos contra doenças infecciosas
- Nanocorpos contra toxinas e venenos
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Referência:
[1] Hamers-Casterman C, et al. Anticorpos de ocorrência natural desprovidos de cadeias leves. Natureza. 1993 de junho de 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et al. Explorando as características singulares dos nanocorpos. Annu Rev Immunol. 2018 de abril de 26;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanobodies: anticorpos naturais de domínio único. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4]Jin BK, et al. Nanocorpos: Uma Revisão de Geração, Diagnóstico e Terapêutica. Int J Mol Sci. 2023 de março de 22;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
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