Caracterização de Anticorpos de Cadeia Pesada
Nos três milhões de anos que se passaram desde a separação dos Camelídeos do Novo Mundo e do Velho Mundo, os anticorpos de cadeia pesada apenas desenvolveram-se a partir dos loci imunoglobulínicos tradicionais e carregam certas mudanças estruturais que foram preservadas em todas as espécies de camelídeos.
Fig 1. Estrutura de anticorpos de cadeia pesada apenas
Propriedades Biofísicas do Nano-anticorpo
Nano-anticorpo (Nb), também chamado de anticorpo de domínio único (sdAb) ou variável de cadeia pesada (VHH), derivado de anticorpos de cadeia pesada de camelídeos, é o fragmento funcional nativo mínimo conhecido específico para antígeno, com um peso molecular de apenas ~15 kDa. Nbs são altamente estáveis, duráveis e solúveis. Além disso, devido ao seu pequeno tamanho, os Nbs podem se ligar a epitopos que anticorpos de tamanho completo não conseguem alcançar e passar por cavidades estreitas.
Com um elo de dissulfeto preservado entre Cys23 e Cys94, os VHHs têm uma dobra normal de IgV com nove fitas β. Três laços hipervariáveis unidos por quatro seções de estrutura de suporte conservadas compõem o domínio V, assim como nos IgGs convencionais.
Fig 2. Característica de Sequência do anticorpo de domínio único (sdAb)
Aplicações do Nano-anticorpo
Existem vários anticorpos de domínio único (sdAb), ou chamados de variável pesada da cadeia (VHH) aprovados ou em pesquisa clínica e pré-clínica, como Anti-vWF VHH , Anti-HER2 VHH , Anti-PD-1/PD-L1 VHH , Anti-CD8 VHH , Anti-MMR/CD206 VHH e Anti-EGFR VHH para os seguintes usos:
Diagnóstico
- Formato de Imunoensaio de Nanocorpos: Ensaios Imunocromatográficos Laterais e ELISAs Diagnósticos
- Biossensores: resultados instantâneos
- Imagem Diagnóstica In Vivo
Terapêuticas
- Nanocorpos Contra o Câncer
- Nanocorpos Contra Doenças Autoimunes
- Nanocorpos Contra Doenças Infecciosas
- Nanocorpos Contra Toxinas e Venenos
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Referência:
[1] Hamers-Casterman C, et al. Anticorpos que ocorrem naturalmente sem cadeias leves. Nature. 1993 Jun 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et al. Explorando as Características Únicas dos Nanocorpos. Annu Rev Immunol. 2018 Apr 26;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanocorpos: anticorpos de domínio único naturais. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK, et al. Nanocorpos: Uma Revisão da Geração, Diagnósticos e Terapêutica. Int J Mol Sci. 2023 Mar 22;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
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