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scFv 조각

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양식적임

scFv 조각

항체 단편은 진단 및 치료 응용 분야에서 기존 단일클론항체(mAbs)의 대체물로 사용되며, 그중 scFv는 가장 널리 사용되는 유형 중 하나입니다. scFv는 다양한 발현 시스템으로 생산될 수 있으며 다양한 Ab 형식으로 변형될 수 있습니다. 박테리아에서 발현될 수 있으므로(예: 대장균), scFv는 더 작기 때문에 제조가 더 쉽고 비용이 적게 드는 반면, mAbs는 일반적으로 포유류 발현 시스템이 필요합니다. 더욱이, scFv의 크기는 Fc 영역이 없을 때 생체 내 투여 시 면역원성이 감소되는 것을 포함하여 임상 연구에서 여전히 이점을 제공합니다. 치료 및 영상화 용도에 유용한 더 나은 조직 침투; 및 신속한 혈액 제거(영상 응용 분야에 유용함).

완전한 항원 결합 부위는 Ab의 가변 중쇄(VH) 및 가변 경쇄(VL) 도메인과 같은 scFv에 포함됩니다. 유연한 펩타이드 링커(예: (GGGGS)3)의 도입을 통해 VH 구조 도메인이 VL 구조 도메인에 연결됩니다. scFv에 대한 대안적인 XNUMX가 단편에는 프레임 영역에 삽입된 이황화 결합에 의해 연결된 VH 및 VL 사슬을 구성하는 dsFv가 포함됩니다. dsFv는 scFv에 비해 안정성이 더 높으며 집계되지 않습니다.

图片

그림 1 scFv 및 유도체의 구조

치료용 scFv 단편

수년간의 발견 및 엔지니어링 끝에 scFv 및 scFv 기반 단편은 암, 자가면역 질환, 염증, 만성 바이러스 질환 등에 대한 mAb에 대한 실행 가능한 치료 및 진단 대안으로 나타났습니다. Blinatumomab과 같은 여러 scFv 단편이 치료 용도로 승인되었습니다. (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) 및 Tebentafusp (Kimmtrak).

목세투모맙 파수도톡스

Moxetumomab pasudotox(Lumoxiti)는 CD22 표적화 세포독소입니다. 이는 단백질 합성을 억제하는 잘린 슈도모나스 외독소인 PE38에 융합된 재조합 쥐 면역글로불린 가변 도메인으로 구성됩니다. 목세투모맙 파수도톡스(Moxetumomab pasudotox)는 분자량이 약 63kDa이며 재조합 DNA 기술로 생산됩니다. E. 대장균. 이 제품은 Medimmune(AstraZeneca의 R&D 부문)에서 개발되었으며 재발성 또는 불응성 털세포백혈병(HCL) 성인 환자 치료용으로 승인되었습니다.

브로 루시 주맙

브로루시주맙은 삼출성(습성) 연령관련 황반변성(AMD), 당뇨병성 황반부종, 망막정맥폐쇄에 따른 황반부종 환자를 치료하기 위해 노바티스가 개발한 제품이다. 브로루시주맙은 E. 대장균-약 26 kDa의 분자량을 갖는 인간 혈관 내피 성장 인자(VEGF)를 표적으로 하는 인간화 scFv 항체 단편을 생산했습니다.

Tebentafusp (Kimmtrak)

이중특이성 gp100 펩타이드-HLA 지향 T 세포 수용체 CD3 T 세포 관여제인 Tebentafusp(Kimmtrak)는 절제 불가능하거나 전이성 포도막 흑색종을 앓고 있는 HLA-A*02:01 양성 성인 환자 치료에 사용됩니다. Tebentafusp는 Immunocore에서 개발하여 생산되었습니다. E. 대장균 분자량이 77kDa인 세포.

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scFv 조각 파이프라인

일반적인 이름

브랜드 이름/대체 이름

목표

발현 시스템

표시

제조업 자

연구개발 단계

블리 나 투모 맙

BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥

CD19, CD3

조 세포

급성 림프구성 백혈병(ALL), 림프종

암젠, 베이진

승인

Brolucizumab-dbll

AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ

VEGF-A

대장균 (E. coli)

시력 감퇴

노바티스

승인

목세투모맙 파수도톡스

루목시티, scFv-PE38

CD22

E. 대장균

털이 많은 세포 백혈병

아스트라제네카,선천적

승인

테벤타푸스프

킴트랙, CD3, gp100

CD3, gp100

E. 대장균

절제 불가능하거나 전이성 포도막 흑색종

면역 핵

승인

리카민리맙

ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622

TNF-α

보류중인 업데이트

안구 건조증전방 포도막염

노바티스 파마 AG, 오큘리스 SA, 알콘 AG

단계 II

SAR-443726

항IL13/OX40L 나노바디(Sanofi)

IL13R, OX40L

보류중인 업데이트

유전질환 및 기형피부 및 근골격계 질환

사노피

1 단계

데옥시맙

3E10, PAT-DX1

DNA

보류중인 업데이트

췌장암,전신홍반루푸스

패트리스 주식회사

1 단계

VTx002

보류중인 업데이트

TDP43

보류중인 업데이트

근 위축성 측삭 경화증

벡터Y BV

전임상

VH-7Vk9

단일 사슬 항체, VH-43Vk7를 표적으로 하는 TDP-9

TDP43

보류중인 업데이트

전 측 면상 치매

임스타 테라퓨틱스(ImStar Therapeutics, Inc.)

전임상

scFv-h3D6

바피네우주맙 유도체, scFv-h3D6

APP

보류중인 업데이트

알츠하이머병

Universitat Autonoma de Barcelona

전임상

Fv-Hsp70

RBB-001, Fv-Hsp72

DNA, HSP70

보류중인 업데이트

허혈성 뇌졸중

루비콘 강

전임상

SMET-D1

보류중인 업데이트

보류중인 업데이트

보류중인 업데이트

관절염, 습진, 건선

센트리메드

전임상

PMC-401

항-ANG2 길항성 완전 인간 ScFv, PMC-401s

앙2

보류중인 업데이트

당뇨망막병증, 황반변성

파멥신(주)

전임상

T-1649

보류중인 업데이트

TNF-α

보류중인 업데이트

건선

테라클론

전임상

IMX-120

GLUT-1 항체 scFv 함유 나노입자

글루트1

보류중인 업데이트

궤양성대장염, 크론병, 골관절염

Immix Biopharma, Inc.

전임상

CGX-208

잘못 접힌 방지 알파-시누클레인 scFv

α-시누클레인

보류중인 업데이트

파킨슨 병

코그닉스 파마슈티컬스

전임상

GTB-5550

GTB-5550 TriKE, GTB-5550

CD276

보류중인 업데이트

두경부 편평세포암종, 다발성 골수종

GT 바이오 파마

전임상

scFv-235

단일 사슬 가변 항체 단편, scFv-235

타우

보류중인 업데이트

알츠하이머병

룬드벡 재단

전임상

TA-101

재조합 단일 도메인 항체 단편, TA-101

TNF-α

보류중인 업데이트

류마티스 관절염

테크노파지

전임상

DNX-214

보류중인 업데이트

보류중인 업데이트

보류중인 업데이트

습성 노인성 황반변성

DNX

전임상

NI-205

보류중인 업데이트

TDP43

보류중인 업데이트

전 측 면상 치매

바이오젠, 신경면역

전임상

아라-8

보류중인 업데이트

보류중인 업데이트

보류중인 업데이트

염증

전임상

P-1000

보류중인 업데이트

보류중인 업데이트

보류중인 업데이트

게자리

독일 암 연구 센터

전임상

MRT-201

그랜자임 B 합성 항체, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201

HER2

보류중인 업데이트

게자리

클레이튼、미라타

전임상

MRT-101

그랜자임 B/항체 융합 단백질, GrB-Fc-IT4

비틀기

보류중인 업데이트

게자리

클레이튼、미라타

전임상

참조 :

[1] Weisser NE, 홀 JC. 치료 및 진단에 단일 사슬 가변 단편 항체를 적용합니다. 생명공학 Adv. 2009년 27월-4월;502(20):10.1016-2009.04.004. 도이: XNUMX/j.biotechadv.XNUMX.

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