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IgG 프로테아제

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IgG 프로테아제

IgG 프로테아제의 치료적 사용
이식 전 치료제로서의 IgG 프로테아제

Imlifidase(Idefrix)는 IdeS라고도 알려진 Streptococcus pyogenes에서 유래된 재조합 면역글로불린 G(IgG) 분해 효소입니다. 임리피다제(IdeS)의 활성 성분은 다음과 같습니다. 대장균 (E. coli) 재조합 DNA 기술을 이용한 세포. IdeS는 IgG를 절단하여 F(ab')2 및 Fc 단편을 형성함으로써 항체 의존성 세포 매개 세포독성(ADCC) 및 보체 의존성 세포독성(CDC)과 같은 Fc 의존성 이펙터 기능을 제거합니다. Imrifidase는 Hansa Biopharma AB에서 개발했습니다. EMA는 교차 일치 양성 반응을 보이는 신장 이식 수혜자를 위한 치료 전략으로 임리피다제를 면역글로불린 억제제로 승인했습니다.

AAV 면역 극복을 위한 IgG 프로테아제

아데노 관련 바이러스(AAV)는 표적 유전자 전달을 위한 유망한 플랫폼입니다. AAV에 대한 소량의 중화 항체(NAbs)라도 고역가 AAV 벡터의 형질도입을 완전히 제거할 수 있다는 것이 이전에 밝혀졌습니다. 더욱이, NAb는 이미 AAV에 노출된 개인의 상당 부분에 존재합니다. 따라서, 면역원성은 AAV 매개 유전자 치료법의 잠재적인 적용을 심각하게 제한합니다.

따라서 유전자 치료는 수년 동안 IgG 프로테아제의 초점이었습니다. 예를 들어, IdeZ는 다음에서 파생된 IgG 유형입니다. 연쇄상 구균 아종 Zooepidemicus. AAV에 대한 Nabs의 존재하에 수동적으로 면역화된 동물의 경우, 이를 예방적으로 투여하면 항체 중화를 예방할 수 있을 뿐만 아니라 AAV 형질도입을 구조할 수 있습니다. 또 다른 IgG 프로테아제 Streptococcus pyogenesIdeS로 알려진 는 기존 NAbs가 있는 비인간 영장류의 효율적인 형질도입과 심지어 AAV 재투여도 가능하게 합니다.

2020년에 Hanza는 AAV 벡터 기반의 Sarepta의 유전자 치료 치료를 가능하게 하기 위해 투여 전 imlifidase를 평가할 수 있는 독점 라이센스를 Sarepta에 부여했습니다. 그들은 AAV에 대한 기존 항체가 있는 뒤시엔 근이영양증(DMD) 및 사지근이영양증(LGMD) 환자에서 이미피다제 전처리가 AAV 면역을 극복할 수 있는지 평가할 것입니다.

시약으로서의 IgG 프로테아제

IdeS는 힌지 영역에서 IgG를 인식하고 절단하여 F(ab')2 또는 Fab 단편과 Fc 단편을 생성할 수 있는 특정 IgG 분해 효소입니다. IdeS 또는 IgG 프로테아제는 단클론 항체(mAb) 하위 단위 분석에 널리 사용됩니다.

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IgG 프로테아제 파이프라인

일반적인 이름

브랜드 이름/대체 이름

발현 시스템

표시

제조업 자

연구개발 단계

이데피릭스

이미피다제

E. 대장균

이식 거부

한사 바이오파마 AB

승인

KJ103

업데이트 보류 중

업데이트 보류 중

신장 이식 거부

상하이 바오 제약

1 단계

JZB-34

AAFP

업데이트 보류 중

알레르기 성 천식

상하이커신바이오텍

1 단계

참조 :

[1] 알 살라마 ZT. 임리피다제: 첫 번째 승인. 약제. 2020년 80월;17(1859):1864-10.1007. 도이: 40265/s020-01418-5-XNUMX.

[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. AAV 면역을 극복하기 위한 다목적 툴킷입니다. 프론트 면역. 2022년 2월 13일 991832:10.3389. 도이: 2022.991832/fimmu.XNUMX.

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