IgA 프로테아제

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IgA 프로테아제의 치료적 사용

원발성 사구체신염인 면역글로불린 A(IgA) 신병증은 항체 덩어리(폴리-IgA 복합체)의 침착으로 인해 발생합니다. IgA 신병증(IgAN)은 신부전 위험이 높은 다양한 임상 진행 과정을 가지고 있습니다. 구체적인 관리 전략은 없지만 빠르게 진행되는 IgA 신병증을 치료하기 위해 축적된 IgA의 효소 제거가 연구되고 있습니다. 인간 IgA에 대한 기질 특이성을 수행하는 박테리아 유래 재조합 IgA 프로테아제는 전임상 연구가 진행 중입니다.

AK183(이전 PKU308)은 Clostridium ramosum의 IgA 프로테아제로 Peking University에서 처음 발견되었습니다. IgA 프로테아제는 IgA 분해효소로도 알려져 있습니다. 융합 단백질 Fc-AK183은 IgA를 파괴하고 쥐의 신장에서 병리학적 침전물을 제거하는 데 효과적인 것으로 보고되었습니다. IgA 분해 효소는 IgA 신장병에 대한 유망한 치료 후보입니다.

HEK183에서 발현된 융합 단백질 Fc-AK293은 IgA를 가수분해하지 못하는 것으로 알려져 있다. 재조합 Fc-AK183이 생산되는 동안 대장균 (E. coli) 이 문제를 피할 수 있습니다.

IGAN Biosciences는 IgA 신장병증 치료를 위한 재조합 Haemophilus Influenzae IgA 프로테아제를 개발하고 있습니다. IgA 프로테아제의 재조합 형태는 E. coli에서 발현됩니다. 예비 연구에서 연구자들은 재조합 IgA 프로테아제가 신장에서 IgA 복합체를 성공적으로 제거한다는 사실을 발견했습니다.

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IgA 프로테아제 파이프라인

일반적인 이름	브랜드 이름/대체 이름	발현 시스템	표시	제조업 자	연구개발 단계
IgA 프로테아제, 재조합	헤모필루스 인플루엔자 유래 IgA 프로테아제	E. 대장균	IgA 신장병증(IgAN)	IGAN 바이오사이언스, 바이오마린	전임상
IgA 프로테아제 융합 단백질	PKU308/AP308, Clostridium ramosum 유래 IgA 프로테아제	E. 대장균	IgA 신장병증(IgAN)	Alebund Pharmaceuticals, 북경대학교 Alezyme	전임상

참조 :

[1] 카니 EF. 재조합 융합 단백질은 IgA 침전물을 제거합니다. Nat Rev Nephrol. 2022년 18월;5(273):10.1038. 도이: 41581/s022-00568-XNUMX-x.

[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Clostridium Ramosum IgA 프로테아제와 IgG Fc 사이의 키메라 융합은 마우스에서 IgA 침전물의 장기간 지속되는 제거를 제공합니다 IgA 신장병증의 모델. J Am Soc Nephrol. 2022년 33월;5(918):935-10.1681. 도이: 2021030372/ASN.XNUMX.

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