ADC 생산용 효소

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항체-약물 접합체(ADC)는 일반적으로 화학적 링커를 통해 세포독성 약물에 공유결합으로 연결된 단클론 항체(mAb)로 구성됩니다. ADC는 특정 표적화 능력과 사멸 효과를 개선하기 위해 mAb와 세포독성 약물 사이의 격차를 해소하기 위해 고안되었습니다. 15개 이상의 ADC가 승인되었거나 전 세계 여러 국가에서 규제 검토를 받고 있습니다.

ADC의 주요 품질 특성(약물 항체 비율)은 무작위 결합 및 부위별 접합을 포함한 접합 방법의 영향을 받습니다. 부위별 접합은 ADC의 이질성을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.

IgG Fc 단편의 N297 위치에서의 효소 매개 글리칸 접합, 글리칸 리모델링 및 글리코엔지니어링은 부위 특이적 ADC를 생성할 수 있습니다. ADC 생산에 널리 사용되는 효소에는 펩티드-N-글리코시다제(PNGase F), 세균성 트랜스글루타미나제(BTG), Sortase A(SrtA), β1,4-갈락토시다제, β1,4-갈락토실트랜스퍼라제(Gal T), α2,6- 시알릴트랜스퍼라제(Sial T), 엔도-N-아세틸글루코사미니다제(ENGase), 엔도글리코시다제 S(EndoS) 및 글리코실트랜스퍼라제(GT).

어플리케이션	효소	함수
효소 매개 글리칸 접합	펩티드-N-글리코시다제(PNGase F)	첫 번째 당류 GlcNAc와 Asn297 측쇄 L 사이의 아미드 결합을 절단합니다. IgG 항체에서 글리칸을 방출합니다.
	세균성 트랜스글루타미나제(BTG)	ADC를 생성하기 위해 사이트별로 페이로드를 결합합니다.
	분류 A(SrtA)	단백질의 결찰을 촉매합니다.
	β1,4-갈락토시다아제	모든 말단 갈락토스를 방출하고 항체의 균질한 G0 이소형을 형성합니다.
	β1,4-갈락토실트랜스퍼라제(Gal-T)	화학적으로 반응하는 작용기로 설탕 잔류물을 옮깁니다.
	α2,6-시알릴전이효소(Sial T)	말단 시알산 잔기를 항체의 기본 글리칸 구조에 통합합니다.
효소 매개 글리칸 리모델링 및 글리코엔지니어링	엔도-N-아세틸글루코사미니다제(ENGase)	N-글리칸의 GlcNAcβ1,4-1GlcNAc 사이의 β4-글리코시드 결합을 가수분해합니다. IgG 항체의 Fc 영역에서 N 연결 글리칸을 제거합니다.
	엔도글리코시다제 S(EndoS)
	글리코실트랜스퍼라제(GT)	N-글리칸 옥사졸린을 탈푸코실화된 IgG로 옮깁니다.

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