카르복시펩티다제 G2(CPG2)

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카르복시펩티다제 G2(CPG2)

카르복시펩티다제 G2(CPG2)의 치료적 사용

메토트렉세이트(MTX)와 같은 약물과 독소는 섭취 감소 또는 신장 청소로 인해 체내에 축적될 수 있습니다. MTX는 류마티스 관절염, 건선, 악성종양 등 다양한 질병의 관리에 효과적인 것으로 나타났습니다. 고용량 MTX는 폐 독성, 신장 독성, 간 독성, 혈액 독성 및 감염 위험 증가와 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.

카르복시펩티다제 G2(CPG2)는 MTX를 무독성 대사산물로 전환시키는 능력으로 인해 치료 효소로 개발되었습니다. 일반적으로 글루카르피다제라고 불리며 Voraxaze라는 브랜드로 명명된 재조합 카르복시펩티다제는 독성 혈장 메토트렉세이트 농도를 감소시키기 위해 2012년 FDA의 승인을 받았습니다.

글루카르피다아제(Voraxaze)는 슈도모나스 sp. RS-16 균주 유래 카르복시펩티다제를 재조합한 형태로 390개의 아미노산으로 구성된 동종이량체 단백질이고 분자량은 83 kDa이다. 글루카르피다아제는 유전자 조작 방식으로 재조합 DNA 기술을 사용하여 생산됩니다. 대장균 (E. coli). 글리코펩티다아제는 말단 글루타메이트 잔기에서 엽산 및 엽산 유사체(메토트렉세이트, MTX 포함)를 촉매하고, 메토트렉세이트를 비활성 대사물질인 글루타메이트, 2,4-디아미노-N10-메틸프테로산(DAMPA) 및 7-하이드록시-DAMPA로 가수분해합니다. 이러한 비활성 대사산물은 간에서 제거됩니다. Glucuronidase(Voraxaze)는 BTG International에서 개발되었습니다.

또한 특정 종양 항원에 대한 CPG2와 항체 단편 F(ab')2 또는 scFv의 접합 단백질과 항체 지향 효소 요법(ADEPT)에 의한 종양 표적 약물 전달을 위한 관련 전구약물 치료법이 보고되었습니다.

Yaohai Bio-Pharma, Carboxypeptidase G2에 대한 원스톱 CDMO 솔루션 제공

카르복시펩티다제 G2 파이프라인

일반적인 이름	브랜드 이름/대체 이름	발현 시스템	표시	제조업 자	최신 단계
글루코 피다 아제	Voraxaze, 카르복시펩티다제 G2, CPG-2, OP-07, 메글루다제, 메그르다제	E. 대장균	신기능 장애로 인해 메토트렉세이트(MTX) 제거가 지연된 환자, 약물독성	BTG International, 오하라제약.	승인
재조합 글루카르피다제 G2	업데이트 보류 중	E. 대장균	신기능 장애로 인해 MTX 청소율이 지연된 환자, 약물독성	충칭 커룬 생물의학 R&D	II/III상
항체 지향 효소 전구약물 요법, ADEPT	MFECP1, MFE-23:CPG2, 항체 및 CPG2 접합	업데이트 보류 중	종양, 암	암 연구 UK	1 단계
유전자 지향적 효소 전구약물 요법, GDEPT	아데노바이러스 메티오닌효소 유전자 치료/셀레노메티오닌 GDEPT	업데이트 보류 중	종양, 암	항암주식회사	전임상

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