항-PD-1 VHH - Yaohai Biopharmaceutical Co., Ltd.

양식적임

항-PD-1/PD-L1 VHH

면역관문억제제(ICI)에 대한 관심이 높아지는 것은 적응 저항성(adaptive resistance)으로 알려진 현상에 의해 주도되는데, 이 현상에서 종양 세포는 프로그래밍된 사멸 리간드 1(PD-L1)을 발현하고 다른 세포는 염증성 사이토카인에 반응하여 PD-L1 발현을 조절합니다.

전통적인 단일클론항체(mab) 기반 ICI는 암 치료 및 진단에 널리 사용됩니다. 면역치료제의 효능을 높이기 위해 항체 소형화 기술이 개발되고 있다. NM-1, B1, KN01, Nb3, Nb035, 97/E109 및 sdAb K3와 같은 나노바디 기반 PD2/PD-L2 억제제가 개발되었습니다. 나노항체는 단일 도메인 항체(SdAb) 또는 중쇄 가변 항체(VHH)로도 알려져 있습니다.

나노항체는 낮은 분자량으로 인해 조직에 강력하게 침투하여 신속하고 특이적으로 항원에 결합하는 반면, 결합되지 않은 나노바디는 신장 배설을 통해 빠르게 제거될 수 있습니다. 결과적으로, mAb에 비해 나노바디는 투여 직후 더 많은 표적-배경 신호를 생성합니다.

항PD-1 VHH, KN035

최초의 항PD-L1 나노바디인 KN035가 낙타 면역 라이브러리에서 발견되었습니다. KN035는 PD-L1에 선택적으로 결합하여 PD-L1과 PD-1 간의 상호 작용을 금지합니다. 항-PD-L1 항체와 마찬가지로 KN035는 PD-L1 표면의 XNUMX개 핫스팟 잔기를 놓고 효과적으로 경쟁합니다.

항PD-1 VHH, NM-01

NM-01은 면역영상화를 위해 개발된 PD-L1에 대한 단일 도메인 항체(sdAb)이다. 04992715상 임상 연구인 PELICAN 연구(NCT15)가 현재 진행 중이며, 1명의 환자가 등록되어 99mTc-NM-01 기반 SPECT/CT를 사용하여 NSCLC(원발성 종양 및 전이성 병변)에서 PD-LXNUMX 발현을 측정하고 진단 생검과 비교해보세요.

항PD-1 VHH, Nb97

Xian 등(Fudan University)은 파지 디스플레이를 통해 또 다른 PD1 항체(Nb97)를 발견했습니다. Nb97은 Nb97-Nb97-인간 혈청 알부민 융합 단백질인 Nb97-Nb97-HSA(MY2935)의 형태로 연구되었습니다. 나노바디 Nb97의 혈청 반감기는 인간 혈청 알부민 융합(HSA)에 의해 연장되었습니다. Nb97-Nb97-HSA는 인간화 Nb97-Fc(MY2626)에 비해 더 강한 억제 효과를 나타냈다.

항PD-1 VHH, K2

VUB(Vrije Universiteit Brussel)는 PD-1/PD-L2 축을 억제하는 K1라는 PD-L1 특이적 sdAb를 개발했습니다. K2의 특성은 수지상 세포가 T 세포를 활성화하고 사이토카인 생산을 자극하는 능력을 증가시킵니다. 수지상 세포 요법과 결합하면 sdAb K2는 암 질환에 대해 PD-L1 mAb보다 더 효과적일 수 있습니다.

항PD-1 VHH, B3

나노바디는 사이토카인 수송체로서 종양 미세환경을 조절하는 데에도 사용될 수 있습니다. 한 경우에는 PD-L1 특이적 VHH(B3)와 케모카인(CCL21, CC 모티프 케모카인 리간드 21)으로 구성된 기능성 융합 단백질이 CCL21을 PD-L1 양성 환경으로 이동시켜 관련 백혈구를 모집함으로써 면역요법을 자극할 수 있습니다.

Yaohai Bio-Pharma, VHH/sdAb용 원스톱 CDMO 솔루션 제공

항-PD-1/PD-L1 VHH 개발 중

항PD-1 VHH	발현 시스템	단계	임상 실험
KN035, 엔바폴리맙	HEK293 세포	승인	적용 할 수 없음
99mTc-NM-01	대장균 (E. coli)	2단계	NCT04992715
Nb97-Nb97-HSA(MY2935)	효모(피치아 파스토리스)	전임상	적용 할 수 없음
99mTc-K2	E. 대장균	전임상	적용 할 수 없음
B3-CCL21 융합 단백질	E. 대장균	전임상	적용 할 수 없음

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