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홈페이지 > 양식적임 > 단백질 > 나노항체 > 항-EGFR VHH
최초의 티로신 키나제 수용체인 표피 성장 인자 수용체(EGFR 또는 HER1)는 세포 성장 및 인간 종양과 관련이 있습니다. EGFR을 표적으로 하는 여러 소분자 및 IgG 항체가 종양 성장 및 세포사멸을 억제하는 데 승인되었습니다.
약칭으로 나노바디로 알려진 단일 도메인 항체(SdAb) 또는 중쇄 가변 항체(VHH)는 기존 항체와 비교하여 저분자량, 높은 용해도, 높은 안정성 및 높은 친화성을 포함하여 몇 가지 독특한 특성을 가지고 있습니다. 현재까지 EGFR 세포외 도메인을 표적으로 하는 αEGFR-αEGFR-Alb, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10을 포함한 여러 나노바디가 개발되었습니다.
8가 항-EGFR 나노바디인 αEGFR-αEGFR-Alb는 알부민에 결합하여 안정성, 종양 흡수 및 생체분포를 향상시킬 수 있습니다. 친화성 평가, 종양 세포 성장 억제 및 인산화 경로의 결과는 나노바디 조립 순서가 6가 나노바디의 설계에 중요한 역할을 한다는 것을 나타냅니다. 그러나 7B12, 7D12, 2C9, EG8, 39G1, B10, EGaXNUMX 및 DXNUMX과 같은 표지된 XNUMX가 나노바디는 현재 전임상 연구 중이며 이미징 도구로 개발되었습니다.
VHH의 방사성 의약품 사용에 대한 주요 과제 중 하나는 높은 신장 흡수입니다. 펩타이드 기반 방사성 의약품의 신장 재흡수는 추적자의 물리화학적 특성 공학(예: 글리코실화 또는 PEG화), 부분의 음전하 증가, 나노바디와 방사성 핵종 운반체 사이에 브러쉬 보더 효소 절단 가능 링커 도입 등 여러 전략을 통해 감소될 수 있습니다. 양이온성 아미노산(즉, 라이신, 아르기닌) 및/또는 젤라틴 기반 혈장 확장제(즉, 젤로푸신)의 주입뿐만 아니라 약물.
|
항-EGFR VHH |
발현 시스템 |
방사성 표지 |
|
8B6 |
대장균 (E. coli) TG1 |
99mTc |
|
7D12 |
E.coli TG1, E. 대장균 BirA, 곰팡이 |
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD |
|
7C12 |
E.coli, E.coli 셔플 |
99mTc |
|
EG2 |
E. 대장균 BL21, E.coli (TG1), E.coli 셔플, HEK293 |
99mTc, QD |
|
B39 |
E. 대장균 BL21 (DE3) |
나노결정 |
|
EGa1 |
E. 대장균 BL21 |
Tb-QD |
|
EgB4 |
E. 대장균, |
Tb-QD |
|
D10 |
E. 대장균 BL21(DE3), E.coli (TG1) |
99mTc |
|
OA-cb6 |
E.coli TG1 |
99mTc |
|
항-EGFR |
보류중인 업데이트 |
iRGD-DTPA-Gd |
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR 및 항-EGFR 나노바디: 검토 및 업데이트. J 약물 표적. 2021년 29월;4(387):402-10.1080. 도이: 1061186/2020.1853756X.XNUMX.
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