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파킨 단백질

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파킨

파킨은 인간의 PARK2 유전자에 의해 인코딩된 465개 아미노산 잔기로 구성된 E3 유비퀴틴 리가제 단백질입니다. 파킨은 분해를 위해 프로테아좀 또는 라이소좀으로 이동하는 과정에서 유비퀴틴(Ub)과 공유결합을 형성하는 유비퀴티네이션 과정에서 중요한 역할을 합니다. 파킨은 두 개의 RING 구조 영역과 중간 RING(IBR) 영역을 가지고 있습니다. RING1은 E2 유비퀴틴 결합 효소와 결합하는 부위를 구성하며, RING2는 E2로부터 유비퀴틴을 분리하고 이를 E3을 통해 일시적으로 결합시키는 티오에스터 결합을 형성하는 촉매시스테인(Cys431) 잔기를 가지고 있습니다.

파킨은 미토콘드리아 의존적 및 비의존적 사멸을 억제하여 세포 생존을 증가시키는 역할도 합니다. 또한 파킨 유전자의 돌연변이는 상염색체 열성 청소년 파킨슨병(AR-JP)이라는 가족성 파킨슨병에 기여한다고 알려져 있습니다. 더불어 파킨은 미토프아지(미토콘드리아 자가포식)에 필수적임이 보고되었습니다.

파킨(Parkin)과 파킨슨병(PD)

PARK2는 파킨 단백질의 돌연변이로 인해 상염색체 열성 유전성 청소년기 파킨슨병을 일으킬 수 있는 파킨 유전자입니다. 이 형태의 유전자 돌연변이는 조기 발병성 파킨슨병의 가장 흔한 유전적 원인 중 하나로 여겨집니다. 인간에서, 50%의 유전성 파킨슨병(PD)과 15%의 비유전성 청소년기 발병 파킨슨병(PD)이 PARK2 파킨 유전자에서 기능 상실 돌연변이와 관련이 있습니다.

재조합 파킨은 파킨슨병과 관련된 증상을 억제할 수 있다고 보고되었습니다. Cellivery사는 재조합 세포 침투형 파킨 단백질(ICP-Parkin)을 개발했습니다. 일부 사전 임상 연구에 따르면 ICP-Parkin은 손상된 도파민성 세포에 파킨을 통합합니다. 이를 통해 파킨 단백질(ICP-Parkin)은 질환 진행 과정을 변화시키고 운동 증상을 영향 줄 수 있습니다.

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