인터루킨-2 (IL-2)

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IL-2는 133개의 아미노산으로 이루어져 있으며 분자량은 15.5 kDa입니다. 이는 네 가지 헬릭스 번들 사이토카인으로 다양한 IL-2Rs에 결합하여 작용을 나타냅니다. IL-2는 NK 세포, T 세포 및 B 세포의 증식과 분화를 촉진하고 자가 반응성 T 세포를 제거합니다. 또한 활성화에 의해 유도된 세포 사멸(AICD)도 매개할 수 있습니다. IL-2의 수용체에는 활성화된 T 세포와 B 세포에서 공표현되는 IL-2Rα, IL-2/15Β 및 γc가 포함됩니다.

인터루킨-2 (IL-2)의 응용

인터루킨-2 (IL-2)는 전이성 신장암과 악성 흑색종 치료에 승인되었습니다. 프로류킨(알데슬레우킨)은 최초로 승인된 인간 재조합 인터루킨-2 제품으로, 유전자 조작된 방식으로 제조됩니다. 대장균(E. coli) 변형된 Proleukin 분자는 아미노산 위치 125에서 시스테인 대신 세린이 치환된 구조를 가지고 있다. Aldesleukin은 화학적으로 desalanyl-1, serine-125 인간 인터루킨-2로 명명된다.

그림 1. IL-2의 아미노산 서열.

IL-2의 기능적, 생물 물리적 및 구조적 특성에 대한 연구 결과, 사이토독성 효ector T 세포나 Treg 세포를 선택적으로 자극하는 변형된 IL-2 제형들이 개발되었다. 이는 IL-2/mAB 복합체와 상호작용하는 돌연변이 IL2 분자 (IL-2 muteins)들을 포함한다. IL-2/mAb 복합체는 IL-2/anti-IL-2 mAb 복합체라고도 하며, 내인성 또는 재조합 IL-2를 결합하고 강화할 수 있는 특정 anti-IL-2 mAb와 IL-2를 포함한다. IL-2 muteins은 자극 대신 IL-2R 유도 신호를 억제한다. 독성 부작용을 줄이는 IL-muteins에 대한 연구가 이 분야를 주도하고 있다.

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인터루킨-2 (IL-2) 파이프라인

이름	브랜드 이름	발현 시스템	제조업체	표시
알데슬레우킨	프로레우킨	대장균(E. coli)	클리니젠 그룹 플러크, 카이론 코포레이션, 서울대학교병원	흑색종, 신장 세포암, 하시모토 뇌염, 근위축성 측삭경화증, HIV
데니레우킨 디프티톡스	온타크	대장균	에자이 인크	주변 T세포 림프종, 피부 T세포 림프종, 실질 종양, 비호지킨 림프종
인터루킨-2 바이오시밀러	업데이트 대기중	업데이트 대기중	라보라토리오 바리파르마 SA	종양
인터루킨-2 바이오시밀러	업데이트 대기중	업데이트 대기중	바이오프로파마 연구소	멜라노마, 신장 세포 암,
테셀레우킨 (유전자 재조합)	이뮤네이스 35	대장균	지온기 & 코., 리미티드.	신경모세포종, 신장 종양, 혈관육종, HIV
셀모레유킨	셀렉	대장균	다케다 제약 회사 주식회사	혈관육종
인터루킨-2 바이오시밀러	업데이트 대기중	업데이트 대기중	제노테크 연구소 Ltd.	신장 세포 암,
재조합 인간 인터루킨-2, 125Ala	신지일	대장균	베이징 SL 제약 유한 회사	복수, 전염, 폐암, 림프종, 흑색종, 류마티스 관절염
재조합 인간 인터루킨-2	델루신, 신델루신	업데이트 대기중	베이징 포어링스 바이오-파마슈티컬 코., 리미티드	흑색종, 신장 세포 암
재조합 인간 인터루킨-2	원책신	업데이트 대기중	베이징 유안체 파마슈티컬 코., 리미티드	종양
재조합 인간 인터루킨-2 (rhIL-2)	로진	업데이트 대기중	광동 웰렌 바이오파마슈티컬 코., 리미티드	암성 흉복수, 흑색종, 신장암 및 기타 악성 종양
재조합 인간 인터루킨-2	인특강	업데이트 대기중	Jiangsu Kingsley Pharmaceutical Co., Ltd.	악성 흉막 effusion, 흑색종, 신장암,
재조합 인간 인터루킨-2	금로강	업데이트 대기중	Shandong Jintai Biological Engineering Co., Ltd.	종양
재조합 인간 인터루킨-2	안제소	업데이트 대기중	Shandong Lujie Biological pharmaceutical Co., Ltd.	종양
재조합 인간 인터루킨-2	천기	업데이트 대기중	Shandong Quangang Pharmaceutical Co., Ltd.	복수, 자가면역질환, 전염병, 폐암, 림프종, 흑색종, 신장세포암
재조합 인간 인터루킨-2	심로르	업데이트 대기중	Shanghai Huaxin Biotechnology Co., Ltd.	혈소판감소증
재조합 인간 인터루킨-2	유앙선	업데이트 대기중	Shenzhen Kexing Pharmaceutical Co., Ltd.	복수, 악성 호흡기 EFFUSION, 흑색종, 신장세포암,
재조합 인간 인터루킨-2	영로인	업데이트 대기중	Shenyang Sunshine Pharmaceuticals CO., Ltd	악성 호흡기 EFFUSION, 흑색종, 폐결핵, 신장세포암,
재조합 인간 인터루킨-2	장생안	업데이트 대기중	Changchun Institute of Biological Products Co., Ltd.	혈소판감소증
재조합 인간 인터루킨-2	안트루크	업데이트 대기중	장춘 창성 유전자 제약 주식회사	복수, 자가면역질환, 전염병, 종양
인터루킨-2 바이오시밀러	업데이트 대기중	업데이트 대기중	AXXO 수출입 회사	종양

참고자료:

[1] Arenas-Ramirez N, Woytschak J, Boyman O. Interleukin-2: Biology, Design and Application. Trends Immunol. 2015 Dec;36(12):763-777. doi: 10.1016/j.it.2015.10.003.

[2] Waldmann TA. The biology of interleukin-2 and interleukin-15: implications for cancer therapy and vaccine design. Nat Rev Immunol. 2006 Aug;6(8):595-601. doi: 10.1038/nri1901.

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