IgA 프로테아제

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IgA 프로테아제의 치료적 사용

원발성 신장염으로서, 면역글로불린 A (IgA) 신증은 항체 덩어리들의 축적으로 인해 발생합니다 (다중 IgA 복합체). IgA 신증 (IgAN)은 임상적으로 다양한 경과를 보이며, 신부전의 높은 위험을 동반합니다. 특정한 관리 전략이 없지만, 축적된 IgA의 효소적 제거는 급성 진행성 IgA 신증 치료를 위해 연구되고 있습니다. 인간 IgA에 대한 기질 특이성을 가진 세균 유래 재조합 IgA 프로테아제는 사전 임상 연구 중입니다.

AK183 (이전 PKU308)은 북경대학교에서 처음 발견한 Clostridium ramosum에서 유래한 IgA 프로테아제입니다. IgA 프로테아제는 또한 IgA 분해효소로 알려져 있습니다. 융합 단백질 Fc-AK183은 마우스 신장에서 IgA를 파괴하고 병리학적 침착물을 제거하는 데 효과적이었다고 보고되었습니다. IgA 분해효소는 IgA 신증 치료 후보물질로서 유망합니다.

HEK293에서 표현된 융합 단백질 Fc-AK183은 IgA를 분해하지 못한다는 점이 확인되었습니다. 그러나 Escherichia coli (E. coli)에서 생산된 재조합 Fc-AK183은 대장균(E. coli) 이 문제를 피할 수 있습니다.

IGAN Biosciences는 IgA 신증을 치료하기 위한 재조합 Haemophilus influenzae IgA 프로테아제를 개발하고 있습니다. 이 재조합 IgA 프로테아제는 E. coli에서 표현됩니다. 예비 연구에서 연구원들은 재조합 IgA 프로테아제가 신장의 IgA 복합체를 성공적으로 제거할 수 있음을 발견했습니다.

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IgA 프로테아제 파이프라인

일반명	상표명 / 대체명	발현 시스템	증상	제조업체	R&D 단계
재조합 IgA 프로테아제	해모필러스 인플루엔자 유래 IgA 프로테아제	대장균	IgA 신장염 (IgAN)	IGAN 바이오사이언스, 바이오마린	임상 전
IgA 프로테아제 융합 단백질	PKU308/AP308, 클로스트리디움 라모-sum 유래 IgA 프로테아제	대장균	IgA 신장염 (IgAN)	Alebund 제약, Alezyme, 베이징 대학	임상 전

참고자료:

[1] Carney EF. 재조합 융합 단백질이 IgA 침착물을 제거하다. Nat Rev Nephrol. 2022 5월;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.

[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Clostridium Ramosum IgA 프로테아제와 IgG Fc의 임파종적 융합체는 마우스 모델에서 IgA 신병증의 IgA 침착물을 지속적으로 제거한다. J Am Soc Nephrol. 2022 5월;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.

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