히루딘

모달리티

히루디나스 메디카ialis에서 유래한 히루딘은 분자량 약 7 kDa의 64-66개 아미노산으로 구성된 다펩타이다. 히루딘은 강력한 자연적 트롬빈 억제제이지만, 자연 히루딘의 부족으로 인해 그 개발과 응용이 제한되어왔다.

생물 기술의 발전으로 인해 박테리아와 효모로부터 재조합 히루딘이 생산될 수 있게 되었다. 재조합 히루딘은 자연 히루딘과 유사한 화학적 구조와 약리학적 활성을 가지고 있다.

레피루딘 및 디시루딘과 같은 일부 재조합 히루딘 파생체들은 혈전 질환 치료를 위한 치료제로 사용되었다. 또한, 히루딘에 대한 높은 수요로 인해 재조합 히루딘 RGD, 브로모페닐알라닌 변형 히루딘, 네오루딘 및 Annexin V-히루딘 3-ABD와 같은 새로운 파생체들도 임상 시험 중에 있다.

치료 목적으로 사용되는 히루딘

레피루딘

레피루딘(Refludan)은 65개의 아미노산으로 구성된 유전자 재조합 히루딘입니다. 레피루딘은 효모 세포에서 표현됩니다. 두 개의 아미노산 잔기 외에는 [펩타이드 N-말단에서 류신(Leu)이 이소류신(Ile)로 치환되고, 타이로신(Tyr)의 63번 위치에서 황산기가 결실됨], 레피루딘은 자연 히루딘과 유사합니다.

레피루딘은 산토피에 의해 개발되었으며 항응고제로 승인되었습니다.

데시루딘

데실린(Iprivasc)은 65개의 아미노산 잔기로 이루어진 단일 다펩타이드 사슬이며, 세 개의 이황화물 결합을 형성합니다. 데실린의 타이로신-63 위치에서 황산기가 결여되어 있어 자연 히루딘과 다릅니다. 데실린의 구조는 레필린과 유사하며, 유일한 차이는 아미노 말단의 첫 두 아미노산입니다. 레필린은 이 부위에 Lue1-Thr2로 구성되며, 데실린은 Val1-Val2로 구성됩니다.

데실린은 효모( 사카로마이세스 세레비시아이 )에서 재조합 DNA 기술을 사용하여 표현됩니다.

재조합 RGD-히루딘

재조합 RGD-hirudin은 Arg-Gly-Asp 삼펩타이드(RGD)와 히루딘 변종(2-Lys47)의 융합 단백질입니다. 이는 새로운 이중 기능 히루딘 분자이며, 높은 수준에서 발현될 수 있습니다. 피치아 파스토리스 .

보론페닐알라닌 변형 히루딘

새로운 히루딘 유도체인 보론페닐알라닌 변형 히루딘은 보론페닐알라닌 보론-아미노산 코돈 확장 방법을 사용하여 위치 63에서 변형되어 생성됩니다. 이러한 변형 후 재조합 히루딘의 항혈전 활성이大幅히 증가합니다.

Neorudin

새로운 항응고 융합 단백질인 Neorudin은 프로드럭으로 개발되었으며, 응고 부위를 대상으로 하는 hirudin 2-Lys47(HV2) 변종을 방출합니다.

Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)

다른 융합 단백질인 Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)는 순환 중 세럼 알부민과 결합하여 히루딘의 반감기와 대상 전달을 개선합니다.

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승인된 재조합 히루딘

일반명	상표명/대체명	발현 시스템	증상	제조업체	최신 단계
데시루딘, 재조합	CGP 39393, 63-디설포히루딘, 히루도 메디칼리스 이소형 HV1, 아이프리박, r-히루딘, 레바스크	효모 (Saccharomyces cerevisiae)	심부정맥혈전증	캐니언 제약 AG	승인
레피루딘 재조합체	HBW 023, HEW 023, 히루딘 변종-1, 리플루단	효모 (Saccharomyces cerevisiae)	히파린 관련 혈소판 감소증; 혈전색전 합병증 (TECs)	셀진 (브리스톨 마이어스 스크 >	승인, 철회 (EU)
히루딘 바이오시밀러	트롬벡스	업데이트 대기중	심부정맥혈전증	라인-미나파름	승인
재조합 네오루딘	EPR-히루딘	효모	심부정맥혈전증	베이징 SH 바이오-테크	제1상

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