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항-PD-1 VHH

항-PD-1 VHH

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모달리티

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

면역 체크포인트 억제제 (ICIs)에 대한 관심 증가는 종양 세포가 프로그래밍된 사망 리간드 1 (PD-L1)을 표현하는 것으로 알려진 적응형 저항 현상에 의해 주도되며, 다른 세포들은 염증성 사이토카인에 반응하여 PD-L1 표현을 조절합니다.

전통적인 단일 클론 항체(mab) 기반 ICIs는 암 치료 및 진단에 널리 사용됩니다. 항체 소형화 기술은 면역 요법의 효율성을 향상시키기 위해 개발되고 있습니다. NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 및 sdAb K2와 같은 나노바디 기반 PD1/PD-L1 억제제가 개발되었습니다. 나노 항체는 또한 싱글 도메인 항체(SdAb) 또는 중쇄 가변부(VHH)로도 알려져 있습니다.

저분자량 덕분에 나노항체는 조직을 강하게 침투하고 항원에 빠르고 특이적으로 결합하며, 결합되지 않은 나노항체는 신장 배설을 통해 신속히 제거됩니다. 그 결과, mAb에 비해 나노항체는 투여 직후 더 높은 대상-배경 신호를 생성합니다.

Anti-PD-1 VHH, KN035

첫 번째 anti-PD-L1 나노항체인 KN035는 낙타 면역 도서관에서 발견되었습니다. KN035는 PD-L1에 선택적으로 결합하여 PD-L1과 PD-1 간의 상호작용을 차단합니다. Anti-PD-L1 항체와 마찬가지로 KN035는 PD-L1 표면의 다섯 핫스팟 잔기와 효과적으로 경쟁합니다.

Anti-PD-1 VHH, NM-01

NM-01은 면역 영상용으로 개발된 PD-L1 대항 단일 영역 항체(sdAb)입니다. 2상 임상 연구인 PELICAN 연구(NCT04992715)가 현재 진행 중이며, 15명의 환자가 등록되어 99mTc-NM-01 기반 SPECT/CT를 사용하여 NSCLC(주종양 및 전이 병변)에서의 PD-L1 발현을 측정하고 진단적 생검과 비교할 예정입니다.

Anti-PD-1 VHH, Nb97

현 등 (복단 대학)은 바이러스 디스플레이를 통해 또 다른 PD1 항체 (Nb97)를 발견했다. Nb97은 Nb97-Nb97-인간 혈청 알부민 융합 단백질, Nb97-Nb97-HSA (MY2935) 형태로 연구되었다. 나노바디 Nb97의 혈청 반감기는 인간 혈청 알부민 융합 (HSA)으로 연장되었다. Nb97-Nb97-HSA는 휴마나이즈된 Nb97-Fc (MY2626)보다 더 강력한 억제 효과를 보였다.

항-PD-1 VHH, K2

브뤼셀 자유 대학 (VUB)은 PD-L1 특이적 sdAb인 K2를 개발했는데, 이는 PD-1/PD-L1 축을 억제한다. K2의 특성은 수지상 세포가 T 세포를 활성화하고 사이토카인 생성을 자극하는 능력을 증대시킨다. 수지상 세포 요법과 결합할 경우, sdAb K2는 암 질환에 대해 PD-L1 mAb보다 더 효과적일 수 있다.

항-PD-1 VHH, B3

나노바디는 사이토카인 운반체로서 종양 미세환경을 조절하는 데에도 사용될 수 있습니다. 하나의 사례에서, PD-L1 특이적 VHH (B3)와 케모카인 (CCL21, C-C 모티프 케모카인 리간드 21)으로 구성된 기능성 융합 단백질은 CCL21을 PD-L1 양성 환경으로 운반하여 관련 백혈구를 유도함으로써 면역 요법을 자극할 수 있습니다.

야오하이 바이오-파마, VHH/sdAb 용 원스톱 CDMO 솔루션 제공
개발 중인 항-PD-1/PD-L1 VHH

항-PD-1 VHH

발현 시스템

무대

임상 시험

KN035, Envafolimab

HEK293 세포

승인

적용되지 않습니다

99mTc-NM-01

대장균(E. coli)

제2상

NCT04992715

Nb97-Nb97-HSA (MY2935)

효모 ( 피치아 파스토리스 )

임상 전

적용되지 않습니다

99mTc-K2

대장균

임상 전

적용되지 않습니다

B3-CCL21 융합 단백질

대장균

임상 전

적용되지 않습니다

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