항-EGFR VHH

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모달리티

첫 번째 타이로신 키나아스 수용체인 상피 성장 인자 수용체 (EGFR 또는 HER1)는 세포 성장과 인간 종양과 관련이 있습니다. 여러 가지 소분자와 IgG 항체들이 종양 성장을 억제하고 세포 사멸을 유도하기 위해 승인되었습니다.

단일 영역 항체 (SdAb) 또는 중쇄 가변 영역 (VHH), 간단히 나노바디라고 불리는 것은 전통적인 항체와 비교하여 몇 가지 독특한 특성을 가지고 있습니다. 이는 낮은 분자량, 높은 용해도, 높은 안정성 및 높은 친화도를 포함합니다. 현재까지 EGFR의 세포 외 영역을 대상으로 하는 여러 나노바디들, 즉 αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10 등이 개발되었습니다.

이중 특이적 anti-EGFR 나노바디, αEGFR-αEGFR-Alb는 알부민과 결합하여 안정성, 종양 흡수율 및 생체 분포를 개선할 수 있습니다. 친화력 평가 결과, 종양 세포 성장 억제, 인산화 경로에 대한 연구는 이중 특이적 나노바디 설계에서 나노바디의 조립 순서가 중요한 역할을 한다는 것을 보여줍니다. 그러나 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10과 같은 단일 특이적 나노바디들은 현재 영상 진단 도구로서 사전 임상 연구 단계에 있습니다.

VHH의 방사성 의약품 사용에 대한 주요 과제 중 하나는 높은 신장 흡수입니다. 신장에서의 펩티드 기반 방사성 의약품의 재흡수는 트레이서의 물리화학적 특성을 공학적으로 설계하는(i.e. 당화 또는 PEG화), 분자의 음전하를 증가시키는, 나노바디와 방사성 동위체 전달체 사이에 브러시 경계 효소 가수분해 가능한 링커를 도입하는, 그리고 양전하 아미노산 (i.e. 라이신, 아르기닌) 및/또는 겔라틴 기반 혈장 팽창제 (i.e. 젤로푸신)를 투여하는 등의 여러 전략으로 감소시킬 수 있습니다.

야오하이 바이오-파마, VHH/sdAb 용 원스톱 CDMO 솔루션 제공

개발 중인 Anti-EGFR VHH

항-EGFR VHH	발현 시스템	방사성 표지
8B6	대장균(E. coli) TG1	99mTc
7D12	E.coli TG1, 대장균 BirA, 곰팡이	99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
7C12	E.coli , E.coli 셔플	99mTc
EG2	대장균 BL21, E.coli (TG1), E.coli 셔플, HEK293	99mTc, QD
B39	대장균 BL21 (DE3)	나노結晶
EGa1	대장균 BL21	Tb-QD
EgB4	대장균 ,	Tb-QD
D10	대장균 BL21 (DE3), E.coli (TG1)	99mTc
OA-cb6	E.coli TG1	99mTc
Anti-EGFR	업데이트 대기중	iRGD-DTPA-Gd

참고자료:

[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR 및 anti-EGFR 나노항체: 리뷰 및 업데이트. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.

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