בשנת 1994, הרעיון של mRNA מגביר עצמי (saRNA) שימש לראשונה עם היישום של Semliki Forest Virus (SFV). וירוסי אלפא אחרים שנחקרו היטב כמו וירוס Sindbis ווירוס אנצפליטיס סוסים ונצואלה מיושמים גם הם לייצור saRNA. saRNA, בדיוק כמו mRNA שאינו מגביר, מורכבת מכסה 5', 5'-UTR, אזור קריאה פתוחה (ORF), 3'-UTR וזנב 3' poly(A).
אבל מהסיבה ש-ssRNAs יכולים לשכפל את עצמם בעזרת רפליקאז הממוקם במורד הזרם של ה-5'-UTR, הם שונים באופן משמעותי מ-mRNA שאינם מגבירים. ישנם ארבעה חלבונים שאינם מבניים (nsP1, nsP2, nsP3 ו-nsP4) המופרשים מנגיפים אלפא. ל-nsP1 יש פעילות GTase ו-N7MTase, ו-nsP2 מראה פעילות RTPase ומכסה את ה-IVT mRNA ליצירת Cap 0. בתור פרוטאז והליקאז, nsP2 גם מקל על העיבוד של כל קומפלקס ה-nsP. nsP3 ממלא תפקיד בעיכוב התגובה האנטי-ויראלית על ידי אינטראקציה עם מספר חלבוני תא מארח. החלבון השמור ביותר בנגיפי אלפא הוא nsP4, המספק תפקוד RNA פולימראז (RdRp) תלוי ב-RNA ומגדיל את מספר ההעתקים של ה- ITV mRNA המקורי.
חלבון ויראלי זה הוא מאוד אימונוגני, עם רצף קידוד של יותר מ-7,000 זוגות בסיסים, מה שמגביל את גודל האנטיגן בחיסונים כאלה.
יישום של saRNA
חיסוני saRNA נגד פתוגנים של וירוסים
בספטמבר 2023, Arcturus Therapeutics ו-CSL הודיעו כי ה-EMA מאשרת את בקשת אישור השיווק שלה (MAA) עבור ARCT-154 Vaccine, חיסון mRNA (sa-mRNA) המגביר את עצמו למניעת COVID-19. Arcturus ו-CSL מצפים להחלטת אישור של הנציבות האירופית ב-2024. ה-MHLW של יפן אישר את ARCT-154 בדצמבר 2023.
חיסון ARCT-154 מבוסס על נגיף אנצפליטיס סוסים ונצואלה (VEEV) ומורכב משכפול שבו החלבונים המבניים של VEEV מוחלפים בחלבוני הליבה של SARS-CoV-2. בהשוואה למאיץ חיסון mRNA מהדור הראשון, ARCT-154 מראה אי-נחיתות מהזן המקורי ואימונוגניות עדיפה ל-omicron BA.4/5 וריאנט.
מספר חיסונים אחרים המבוססים על saRNA נמצאים בניסויים קליניים או פרה-קליניים. חיסונים אלו מכוונים לפתוגנים, כולל SARS-CoV-2, וירוס שפעת, וירוס כלבת, וירוס זיקה, וירוס אבולה, VEEV, HIV-1 וחיידקים מסוימים הגורמים לזיהומים חיידקיים או נגיעות טפיליות, כמו גם סרטן.
פתרון CRDMO One-Stop Bio-Pharma של Yaohai עבור RNA בקידוד ארוך
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
לא
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
