סיסטיק פיברוזיס (CF) היא הפרעה גנטית הנראת לעיתים רחוקות באופן אוטוזומלי רצסיבי ופוגעת בריאות ומערכת העיכול, אשר בתורה גורמת להפרעות בדרכי הנשימה והעיכול. הגורמים למחלה נעוצים בהיעדר מוטציות תפקודיות בשני העותקים (אללים) של הגן המקודד לחלבון סיסטיק פיברוזיס טרנסממברנלי מווסת מוליכות (CFTR).
החלבון CFTR מווסת את ההובלה של מלחים (כולל יוני ביקרבונט) ומים על פני ממברנות תאי אפיתל; מוטציות בגן CFTR משבשות את התפקוד התקין של תעלות הכלוריד, וכתוצאה מכך פגיעה בהובלת נוזל רירית אפיתל (ריר) בריאות, לבלב ואיברים אחרים, וגורמת לסיסטיק פיברוזיס.
ביטוי של עותק פונקציונלי של CFTR mRNA בריאות של חולי סיסטיק פיברוזיס עשוי לשחזר את תפקוד ה-CFTR ולשפר את התקדמות מחלת הריאות. חלק מהתרופות המבוססות על mRNA כולל MRT5005, ARCT-032 ו-VX-522, נמצאים כעת בניסויים במחקרים פרה-קליניים וקליניים.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) זיהתה את המועמד המוביל MRT5005, mRNA מותאם לקודון המקודד לחלבון CFTR, כתרופה הטובה ביותר לטיפול בסיסטיק פיברוזיס. MRT5005 ניתנת כתרסיס הנוצר על ידי LNP בצורה של אירוסול שמעורפל (משלוח שאיפה) ומכוון ל-mRNA שניתן להעביר ישירות לדרכי הנשימה.
ניסויים חוץ גופיים ו-in vivo באמצעות תאי כליה עובריים אנושיים ובעלי חיים שאינם מבטאים CFTR הדגימו ביטוי של CFTR בעקבות שאיפה של MRT5005. במחקר RESTORE-CF (שלב 1/2), ניתנה מנה אחת של MRT5005 לחולי סיסטיק פיברוזיס בשלוש רמות מינון (8, 16 ו-24 מ"ג). MRT5005 נסבל היטב במינונים של 8 מ"ג ו-16 מ"ג, ולא נצפו תופעות לוואי חמורות באף מינון.
ARCT-032
Acturus מפתחת את ARCT-032 על בסיס פלטפורמת LUNAR Lipid Spray, המקודדת לחלבון CFTR כאסטרטגיה טיפולית לסיסטיק פיברוזיס. ARCT-032 נשלח לחלוטין לאפיתל דרכי הנשימה, וביטא חלבון CFTR פונקציונלי, הוכח בבדיקת vivo. מינהל המזון והתרופות האמריקני הוענק לו תואר של תרופת יתום ותעודת מחלות ילדים נדירות. מחקרי שלב I של ARCT-032 נמצאים כעת בעיצומם.
VX-522
Vertex, בשיתוף מודנה, מפתחת טיפול נוסף מבוסס CFTR mRNA, VX-522, לטיפול בחולי סיסטיק פיברוזיס עם חלבוני CFTR לא פעילים; VX-522 מסופק גם על ידי שאיפה של CFTR mRNA מובלע ב-NLP הנמסר לריאות. ב-7 בינואר 2024, ורטקס הכריזה על השלמת חלק ה-VX-522 1/2 (מנה בודדת) של הניסוי Phase I ועל התחלת החלק של מנה חוזרת (MAD) של הניסוי.
Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון חד פעמי ל-RNA
משלוחים מותאמים אישית
|
ציון
|
תוצרים
|
מִפרָט
|
יישומים
|
|
ללא GMP
|
חומר סמים, mRNA
|
0.1~10 מ"ג (mRNA)
|
מחקר פרה-קליני כגון טרנספקציה של תאים, פיתוח שיטות אנליטיות, מחקרים קדם-יציבות, פיתוח פורמולציות
|
|
מוצר תרופתי, LNP-mRNA
|
|
GMP, סטריליות
|
חומר סמים, mRNA
|
10 מ"ג ~ 70 גרם
|
תרופה חדשה למחקר (IND), אישור ניסויים קליניים (CTA), אספקת ניסויים קליניים, בקשה לרישיון ביולוגי (BLA), אספקה מסחרית
|
|
מוצר תרופתי, LNP-mRNA
|
5000 בקבוקונים או מזרקים/מחסניות מלאים מראש
|
צינורות mRNA Therapeutics לסיסטיק פיברוזיס
|
שם קוד
|
חלבון מטרה
|
אינדיקציות
|
יַצרָן
|
השלב האחרון
|
|
MRT5005
|
חלבון CFTR
|
סיסטיק פיברוזיס
|
תרגם ביו, Sanofi
|
שלב I / II
|
|
ARCT-032
|
חלבון CFTR
|
סיסטיק פיברוזיס
|
טיפולי ארקטורוס
|
שלב I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
חלבון CFTR
|
סיסטיק פיברוזיס
|
Moderna Therapeutic, תרופות ורטקס
|
שלב I
|
|
RCT2100
|
ממתין לעדכון
|
ממתין לעדכון
|
ReCode Therapeutics
|
פרה-קליני
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
לא
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
