Caracterización de anticuerpos de cadena pesada.
En los tres millones de años que han transcurrido desde la división de los camélidos del Nuevo y del Viejo Mundo, se han desarrollado anticuerpos de cadena pesada únicamente a partir de los loci de inmunoglobulinas tradicionales y conllevan ciertos cambios estructurales que se han conservado en todas las especies de camélidos.
Fig 1. Estructura de anticuerpos de cadena pesada únicamente.
Propiedades biofísicas del nanoanticuerpo
El nanoanticuerpo (Nb), también llamado anticuerpo de dominio único (sdAb) o variable de cadena pesada (VHH), derivado de anticuerpos de cadena pesada de camélidos, es el fragmento funcional de unión específico de antígeno nativo mínimo conocido, con un peso molecular de solo ~ 15 kDa. Los Nbs son muy estables, duraderos y solubles. Además, debido a su pequeño tamaño, los Nbs pueden unirse a epítopos que los anticuerpos de tamaño completo no pueden alcanzar y pasar a través de cavidades estrechas.
Con un enlace disulfuro conservado entre Cys23 y Cys94, los VHH tienen un pliegue IgV normal con nueve cadenas β. Tres bucles hipervariables unidos por cuatro secciones de estructura conservadas forman el dominio V, al igual que en las IgG convencionales.
Fig 2. Característica de secuencia del anticuerpo de dominio único (sdAb)
Aplicaciones del nanoanticuerpo
Existen varios anticuerpos de dominio único (sdAb), o llamados de cadena pesada variable (VHH) aprobados o en investigación clínica y preclínica, como VHH antivWF, Anti-HER2 VHH, Anti-PD-1/PD-L1 VHH, Anti-CD8 VHH, Anti-MMR/CD206 VHH y VHH anti-EGFR para los siguientes usos:
Diagnóstico
- Formato de inmunoensayo de nanocuerpos: inmunoensayos de flujo lateral y ELISA de diagnóstico
- Biosensores: resultados instantáneos
- Diagnóstico por imágenes in vivo
Terapéutica
- Nanocuerpos contra el cáncer
- Nanocuerpos contra enfermedades autoinmunes
- Nanocuerpos contra enfermedades infecciosas
- Nanocuerpos contra toxinas y venenos
Yaohai Bio-Pharma ofrece una solución CDMO integral para nanoanticuerpos
Referencia:
[1] Hamers-Casterman C, et al. Anticuerpos naturales desprovistos de cadenas ligeras. Naturaleza. 1993 de junio de 3; 363 (6428): 446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et al. Explotación de los rasgos singulares de los nanocuerpos. Annu Rev Inmunol. 2018 de abril de 26; 36: 695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanobodies: anticuerpos naturales de dominio único. Annu Rev Bioquímica. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK, et al. Nanocuerpos: una revisión de la generación, el diagnóstico y la terapéutica. Int J Mol Ciencia. 2023 de marzo de 22; 24 (6): 5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
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