Як і мРНК, які не піддаються ампліфікації, sa-РНК складається з 5'-кепа, 5'-UTR, області ORF (відкритої рамки зчитування), 3'-UTR і 3'-полі(А)-хвоста. У той час як saRNA дуже відрізняється від мРНК без ампліфікації тим, що вона містить послідовність кодування реплікази нижче 5'UTR. З кодуючими послідовностями, що перевищують 7000 нуклеотидів, вірусні білки є високо імуногенними, що обмежує розмір антигену в таких вакцинах.
TaRNA — це тип saRNA, у якому вірусна послідовність, nsPs і цікавий ген (GOI) залучені до різних мРНК, але функціонують разом. Pirjo Spuul та ін. у 2011 році вперше представив концепцію системи транс-реплікації.
Вірусна репліказа може бути nrRNA або saRNA, а мРНК, що кодують GOI, називають транс-репліконами (TR-РНК). Щоб здійснити ампліфікацію TR-РНК, консервативні елементи послідовності (5'CSE і 3'CSE) походять від альфавірусу, що фланкує GOI, з SGP альфавірусу вище за течією GOI. Конструкція taRNA враховує переваги saRNA і пом'якшує деякі їхні недоліки. Зокрема, автономні реплікази, що кодуються на платформі РНК, уникають обмежень довжини GOI і не обмежують використання модифікованих нуклеотидів.
Подальший прогрес у технології тРНК призвів до розробки вдосконаленої тРНК із областю, багатою аденіном у 5' UTR. Ця переглянута тРНК, у якій відсутній субгеномний промотор альфавірусів, призводить до коротшої РНК і 10-кратного зменшення дози вакцини, не впливаючи на рівні експресії in vitro.
Загалом, технологія тРНК все ще знаходиться в зародковому стані, але її практичне застосування багатообіцяюче. Зараз тривають доклінічні дослідження тРНК-вакцин проти вірусів грипу. Таким чином також розробляються двовалентні вакцини проти вірусів чикунгунья та Росс-Рівер.
Універсальне рішення Yaohai Bio-Pharma CRDMO для довгокодованої РНК
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕМАЄ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
