У 1994 році концепція самоампліфікуючої мРНК (saRNA) була вперше використана із застосуванням вірусу лісу Семлікі (SFV). Інші добре вивчені альфавіруси, такі як вірус Сіндбіс і вірус венесуельського енцефаліту коней, також застосовуються для виробництва саРНК. saRNA, як і неампліфікуюча мРНК, містить 5'-кеп, 5'-UTR, ділянку відкритої рамки зчитування (ORF), 3'-UTR і 3' poly(A) хвіст.
Але з тієї причини, що ssRNAs можуть самовідтворюватися за допомогою реплікази, розташованої нижче 5'-UTR, вони суттєво відрізняються від неампліфікуючих мРНК. Існує чотири неструктурних білка (nsP1, nsP2, nsP3 і nsP4), які виділяються з альфавірусів. nsP1 має активність GTase та N7MTase, а nsP2 демонструє активність RTPase та блокує мРНК IVT з утворенням Cap 0. Як протеаза та геліказа, nsP2 також сприяє процесингу всього комплексу nsP. nsP3 відіграє певну роль у пригніченні противірусної відповіді шляхом взаємодії з декількома білками клітини-господаря. Найбільш консервативним білком в альфа-вірусах є nsP4, який забезпечує функцію РНК-залежної РНК-полімерази (RdRp) і збільшує число копій вихідної мРНК ITV.
Цей вірусний білок є високоиммуногенним, з кодуючою послідовністю понад 7,000 пар основ, що обмежує розмір антигену в таких вакцинах.
Застосування саРНК
saRNA вакцини проти вірусних патогенів
У вересні 2023 року Arcturus Therapeutics і CSL оголосили, що EMA схвалює заявку на реєстраційний дозвіл (MAA) для вакцини ARCT-154, вакцини мРНК (sa-mRNA), що самоампліфікується, для профілактики COVID-19. Arcturus і CSL очікують рішення Європейської комісії про схвалення у 2024 році. Японське MHLW схвалило ARCT-154 у грудні 2023 року.
Вакцина ARCT-154 заснована на вірусі венесуельського енцефаліту коней (VEEV) і складається з реплікону, в якому структурні білки VEEV замінені на основні білки SARS-CoV-2. Порівняно з бустером мРНК-вакцини першого покоління, ARCT-154 не поступається оригінальному штаму та має кращу імуногенність порівняно з варіантом omicron BA.4/5.
Кілька інших вакцин на основі саРНК проходять клінічні або доклінічні випробування. Ці вакцини націлені на патогени, включаючи SARS-CoV-2, вірус грипу, вірус сказу, вірус Зіка, вірус Ебола, VEEV, ВІЛ-1, а також певні мікроби, що викликають бактеріальні інфекції або паразитарні інвазії, а також рак.
Універсальне рішення Yaohai Bio-Pharma CRDMO для довгокодованої РНК
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕМАЄ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
