Муковісцидоз (МВ) — це генетичне захворювання, яке рідко зустрічається за аутосомно-рецесивним типом і вражає легені та шлунково-кишкову систему, що, у свою чергу, спричиняє розлади дихання та травлення. Причини захворювання полягають у нефункціональних мутаціях в обох копіях (алелях) гена, що кодує білок регулятора трансмембранної провідності кістозного фіброзу (CFTR).
Білок CFTR модулює транспорт солей (включаючи іони бікарбонату) і води через мембрани епітеліальних клітин; мутації в гені CFTR порушують нормальне функціонування хлоридних каналів, що призводить до порушення транспорту рідини (слизу) епітелію в легенях, підшлунковій залозі та інших органах, викликаючи муковісцидоз.
Експресія функціональної копії мРНК CFTR в легенях хворих на муковісцидоз може відновити функцію CFTR і покращити прогресування захворювання легенів. Деякі терапевтичні засоби на основі мРНК, включаючи MRT5005, ARCT-032 і VX-522, зараз проходять випробування в доклінічних і клінічних дослідженнях.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) визначив головного кандидата MRT5005, оптимізовану за кодонами мРНК, що кодує білок CFTR, як найкращий препарат для лікування муковісцидозу. MRT5005 вводять у вигляді аерозолю, утвореного LNP у формі аерозолю, який розпилюється (доставка при вдиханні) і спрямований на мРНК, які можуть бути доставлені безпосередньо в дихальні шляхи.
Експерименти in vitro та in vivo з використанням ембріональних клітин нирок людини та тварин, які не експресують CFTR, продемонстрували експресію CFTR після вдихання MRT5005. У дослідженні RESTORE-CF (фаза 1/2) одноразову дозу MRT5005 вводили пацієнтам з муковісцидозом у трьох дозах (8, 16 і 24 мг). MRT5005 добре переносився в дозах 8 мг і 16 мг, і жодних серйозних побічних ефектів не спостерігалося при будь-якій дозі.
АРКТ-032
Acturus розробляє ARCT-032 на основі платформи LUNAR Lipid Spray, яка кодує білок CFTR як стратегію лікування кістозного фіброзу. ARCT-032 був повністю направлений в епітелій дихальних шляхів і експресував функціональний білок CFTR, як показало тест vivo. Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США присвоїло йому категорію орфанних ліків і рідкісних дитячих захворювань. Наразі тривають перші дослідження ARCT-032.
VX-522
Vertex у співпраці з Modena розробляє іншу терапію на основі мРНК CFTR, VX-522, для лікування пацієнтів з кістозним фіброзом з неактивними білками CFTR; VX-522 також забезпечується шляхом інгаляції мРНК CFTR, інкапсульованої в NLP, що доставляється в легені. 7 січня 2024 року компанія Vertex оголосила про завершення частини випробування VX-522 1/2 (однодозова) фази I та початок частини випробування з повторною дозою (MAD).
Yaohai Bio-Pharma пропонує універсальне рішення для РНК
Індивідуальні результати
|
Grade
|
Очікувані результати
|
Специфікація
|
додатків
|
|
не GMP
|
Лікарська речовина, мРНК
|
0.1~10 мг (мРНК)
|
Доклінічні дослідження, такі як трансфекція клітин, розробка аналітичних методів, дослідження попередньої стабільності, розробка рецептури
|
|
Лікарський продукт, LNP-мРНК
|
|
GMP, стерильність
|
Лікарська речовина, мРНК
|
10 мг~70 г
|
Новий досліджуваний препарат (IND), дозвіл на клінічне випробування (CTA), постачання для клінічних випробувань, заявка на біологічну ліцензію (BLA), комерційне постачання
|
|
Лікарський продукт, LNP-мРНК
|
5000 флаконів або попередньо заповнених шприців/картриджів
|
Терапевтичні лінії мРНК для муковісцидозу
|
Кодова назва
|
Цільовий білок
|
Показання до застосування
|
виробник
|
Останній етап
|
|
MRT5005
|
білок CFTR
|
Кістозний фіброз
|
Перекласти Bio, Sanofi
|
Фаза I/II
|
|
АРКТ-032
|
білок CFTR
|
Кістозний фіброз
|
Терапевтичні засоби Арктура
|
Фаза I
|
|
VX-522, мРНК-3692
|
білок CFTR
|
Кістозний фіброз
|
Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals
|
Фаза I
|
|
RCT2100
|
Очікує оновлення
|
Очікує оновлення
|
ReCode Therapeutics
|
Доклінічний
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕМАЄ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
