Всі Категорії
ENEN
GLP-1

GLP-1

Головна сторінка >  Модальность  >  Білки  >  GLP-1

Модальность

GLP-1

GLP-1 — це гормон, що складається з 37 амінокислот. Цілісний біологічно активний GLP-1 залежить від GLP-1 (7-36) аміда та GLP-1 (7-37). Для збільшення секреції інсуліну та соматостатину GLP-1 (7-36) амід та GLP-1 (7-37) зв'язуються та впливають на визначений GLP-1 рецептор (GLP1R) на панкреатичних островках β-клітин, δ-клітин та α-клітин. Крім того, GLP-1 та агоністи GLP-1R також сприяють зниженню рівня цукру в крові та втрачі ваги завдяки різноманітним екстрапанкреатичним ефектам.

Півжиття людського GLP-1 у тілі коротке. Тому, GLP-1 аналоги (як agonisti GLP-1R) розробляються шляхом модифікації його структури для покращення стабільності цього гормона, зберігаючи його потужність і фармакологічний ефект.

GLP-1 Аналоги для лікування

Існує багато GLP-1 рецепторних агоністів, включаючи ексенатид, ексенатид продовжена випуск (ER), ліксенатид, ліраглутід, дулаглутід, семаглутід і оральний семаглутід. Але через спад продажів, албіглутід було припинено у 2017 році. У 2005 році FDA затвердило перший GLP-1 рецепторний агоніст, ексенатид. Усі GLP-1 аналоги, крім орального семаглутіду (затверджений FDA у 2019 році), застосовуються підшкірно.

Крім того, семаглутид був затверджений Управлінням з контролю якості їжі і лікарських засобів (FDA) для хронічного керування вагою у 2021 році і показав ефективність у дослідженнях збільшення ваги при підкутованні один раз на тиждень у високій дозі 2,4 мг. Інші агоністи GLP-1, за винятком високодозованого ліраглутиду та семаглутиду, також показали хороші результати у втраті ваги, але не були затвердjeni FDA для цього показника.

Ім'я Типи Особливості будови
Ексенатид Короткодіючий Ексенатид є пептидним амідом з 39 амінокислотами та 53% схожістю послідовності амінокислот до людського GLP-1. Ключова заміна амінокислоти у позиції 2 надає повну відповідність до DPP-4.
Ліраглутид Короткодіючий З 97% співпадінням залишків амінокислот, Ліраглутід є структурно схожим на природний ГЛП-1 (7-37). Відмінності між Ліраглутідом і людським ГЛП-1 полягають у тому, що Ліз замінюється Арг у позиції 28; глютаматна прокладка у Ліз у позиції 20 кон'югувана з пальмітовою кислотою. Через зв'язування з серумовим альбуміном і самозв'язування в підшкірному просторі, жирнокислотна кон'югація продовжує тривалість дії.
Албіглутід Довгодійний Албіглутід є тандемним фузіонуваним комплексом двох молекул ГЛП-1(7-36) з людським серумовим альбуміном. Пептидна послідовність зміщена від Глі до Алі у позиції 8, що збільшує опору до DPP-4 медійованого агрегації протеїнів. Крім того, фузіонування цього пептиду з альбуміном продовжує його півжиття в людях на 6-8 днів.
Дулаглутід Довгодійний Дулаглутід є аналогом поліпептида ГЛП-1 (7-37), який складається з рекомбінантної ДНК, ковалентно фузіонованої з IgG Fc. Структура дулаглутіду покращує розчинність, зменшує імуногенність і зменшує нирковий виділення.
Ліксенатид Короткодіючий Ліксісенатид включає 44-амінокислотний пептид з подібною структурою до ексенатиду (відрізняються лише одним амінокислотним залишком). Оригінальна послідовність ексенатиду була продовжена шостю лізиновими залишками у C-кінці та видаленням проліну з C-кінця. Ця модифікація трохи продовжила півжиття ексенатиду до 3-4 годин, що дозволяє його підшкірне введення один раз на день та, ще важливіше, збільшило його зв'язування з рецептором GLP-1 у чотири рази.
NN9535 Довгодійний Як довгодійного агоніста GLP-1, семаглутид відрізняється від ліраглутиду в двох місцях. Pos2 замінено на Aib(U) - модифікацію, яка значно захищає його від ензимної деградації DPP-4. Крім того, модифікована жирова кислотна ланцюга та два PEG2-інтермедиати показали оптимальні результати для тривалої ефективності як in vitro, так і in vivo.
Бейнаглутид Короткодіючий Беналутид є рекомбінантним людським поліпептидом GLP-1 (rhGLP-1), який майже на 100% гомологічний до людського GLP-1 (7-36).
PEG-Loxenatide Довгодійний Поліетиленгліколь локсенатид (PEG-Loxe) — це новий аналог PEG, пов'язаний з GLP-1. Локсенатид отримано з екзендин-4, з 53% гомологією до людського GLP-1.

LY3298176

Довгодійний Дуальний агоніст рецепторів, що діє на рецептор GLP-1 і поліпептид инсулинотропного (GIP) рецептора.
Yaohai Bio-Pharma Пропонує Комплексне Рішення CDMO для GLP-1
Пайпи GLP-1 або аналогів GLP-1
Загальна назва Торгова марка / Альтернативне найменування Система вираження Показання Виробник Останній етап
Ліраглутід рекомбінантний Saxenda, Victoza, 诺和力 Дріжджі (Saccharomyces cerevisiae) Хвороби серця та судин, Тлustoша, Перевага ваги, Діабет 2-го типу Novo Nordisk Підтвердження
Семаглутід (ін'єкція) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Дріжджі Сахарний діабет 2-го типу, Перевага ваги, Ожиріння, Несклеротичне серцеве невдачі, Нехалковий стеатогепатит, Novo Nordisk Підтвердження
Семаглутид (Оральний) Рібелсус Дріжджі Сахарний діабет 2-го типу, Перевага ваги, Ожиріння, Хвороба Альцгеймера Novo Nordisk Підтвердження
Албіглутід Альбуго, Еперзан, Синкрія Дріжджі (Saccharomyces cerevisiae) Сахарний діабет 2-го типу GSK Вивести з обігу
Байдуреон, Бієтта Ексенатид N.A. (Хімічна синтез) Сахарний діабет 2-го типу Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Підтвердження
Дулаглутід trulicity Клітини CHO Сахарний діабет 2-го типу Елі Ліллі Підтвердження
Бейнаглутид 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Сахарний діабет 2-го типу, Ожиріння, Перевага ваги Shanghai Benemae Pharmaceutical Підтвердження
Біоподібний ліраглутід 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Сахарний діабет 2-го типу, Ожиріння, Надвага, Діабет Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Підтвердження
Біоподібний ліраглутід 统博力 Очікується оновлення Сахарний діабет 2-го типу Tonghua Dongbao Підтвердження
Ecnoglutide XW003 Escherichia coli (E. coli) Сахарний діабет 2-го типу | Ожиріння | Нехворобливий жировий гепатит (nehvoroblivyi zhyrovyi hepatoz, NASH) Sciwind Biosciences Фаза III
Exendin-4 Рекомбінантний ексенатид, діюча речовина Очікується оновлення Сахарний діабет 2-го типу Dongguan Baolijian Bioengineering Фаза III
Рекомбінантний ексендин 4 UNI RE4 Очікується оновлення Сахарний діабет 2-го типу Uni-Bio Science Group Фаза III
rExenatide-4 Рекомбінантний ексенатид-4, RE-4 Очікується оновлення Сахарний діабет 2-го типу CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Фаза III
Біоподібний ліраглутід Очікується оновлення Очікується оновлення Сахарний діабет 2-го типу SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Фаза III
Біоподібний ліраглутід Очікується оновлення Очікується оновлення Ожиріння | Перевага ваги | Сахарний діабет 2 типу Wanbang Biopharmaceuticals Фаза III
Біоподібний ліраглутід Очікується оновлення Очікується оновлення Сахарний діабет 2-го типу Zhuhai United Laboratories Фаза III
Біоподібний семаглутид Очікується оновлення Очікується оновлення Сахарний діабет 2-го типу Livzon Group Фаза III
Авексітід Авексітід (USAN), Авексітід ацетат, Ексендин 9-39 Очікується оновлення Гіпоглікемія після баріатричної хірургії (PBH), Вроджений гіперінсулінізм (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University Фаза II
Ефінопегдутід JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Очікується оновлення Неліavanaugh жирний гепатит | Сахарний діабет 2-го типу Hanmi Pharmaceutical, MSD Фаза II
Оксинтомодулін Очікується оновлення Очікується оновлення Сахарний діабет 2-го типу, Ожиріння Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Фаза II
PB-1023 Глімера, GLP-1-ELP-120 Очікується оновлення Сахарний діабет 2-го типу PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Фаза II
Retatrutide LY 3437943 Очікується оновлення Ожиріння | Перевага ваги, Цукровий діабет 2 типу Елі Ліллі Фаза II
GZR-18 GZR18 Очікується оновлення Цукровий діабет 2 типу | Ожиріння, Перевага ваги Gan & Lee Pharmaceuticals Фаза I / II
E2HSA Рекомбінантний ексенатид-альбуміновий фузійний протеїн людської сировини Очікується оновлення Діабет Zhejiang Huayang Фаза I
Фузійний протеїн аналога GLP-1 Рекомбінантний людський аналог GLP-1 фузійний протеїн, людський сировинний альбумін (HSA) Очікується оновлення Діабет Jiangsu T-Mab Biopharma Фаза I
HB 1085 Пептичний фузійний протеїн секреторної гормональної інсулінуотримуючої діяності Очікується оновлення Сахарний діабет 2-го типу, Ожиріння Wuxi Hebang Фаза I
Exendin-9,39 Exenatide9-39 Очікується оновлення Діабет | Тлustoша Мейо Клінік Фаза I
GLP-1 Очікується оновлення Очікується оновлення Сахарний діабет 1-го типу, Інсулінова резистентність Фонд Університету Вірджинії Фаза I
NN-9277 Очікується оновлення Очікується оновлення Надвага Novo Nordisk A/S Фаза I
Аналоги пептида оксантомодуліну OXM Очікується оновлення Діабет, Ожиріння Імперіальний коледж Лондону Фаза I
VTC-G15 Очікується оновлення Очікується оновлення Сахарний діабет 1-го типу Mass General Brigham, Inc. Фаза I
XW-004 Оральний аналог GLP-1 Очікується оновлення Сахарний діабет 2-го типу, Нехалковий жировий гепатит, Ожиріння Sciwind Biosciences Фаза I
XW-014 XW-014 Очікується оновлення Сахарний діабет 2-го типу, Нехалковий жировий гепатит, Ожиріння Sciwind Biosciences Фаза I
Біоподібний ліраглутід TQZ2451 Очікується оновлення Сахарний діабет 2-го типу Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Подати на затвердження
Біоподібний ліраглутід 4P-004, 4P004 Очікується оновлення Артрит колінного суглобу 4Moving Biotech Фаза I
Біоподібний ліраглутід Очікується оновлення Очікується оновлення Сахарний діабет 2-го типу Sciwind Biosciences, Etinpro Фаза I
Біоподібний семаглутид Очікується оновлення Очікується оновлення Сахарний діабет 2-го типу Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Фаза I
Біоподібний семаглутид Очікується оновлення Очікується оновлення Сахарний діабет 2-го типу Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology Фаза I
Біоподібний семаглутид Очікується оновлення Очікується оновлення Сахарний діабет 2-го типу, хвороба Альцгеймера, неліптомічна стеатогепатит, ожиріння Жухай Об'єднані Лабораторії, філія в Чунгшані Фаза I
Біоподібний семаглутид PJ-007 Очікується оновлення Сахарний діабет 2-го типу, Ожиріння Хуадун Медісін, Чонгцін Peg-Bio Біофарма Фаза I
Біоподібний ліраглутід Очікується оновлення Очікується оновлення Сахарний діабет 2-го типу Nobot Біотехнологія Заявка на клінічні дослідження
Біоподібний семаглутид Очікується оновлення Очікується оновлення Очікується оновлення Жухай Об'єднані Заявка на клінічні дослідження

Отримайте безкоштовну пропозицію

Get in touch