Parkin, 465-aminokyselinový zvyšok E3 ubikvitín ligáza, je proteín kódovaný génom PARK2 u človeka. Parkin hrá dôležitú úlohu pri ubikvitinácii, čo je proces, pri ktorom sa molekula kovalentne viaže na ubikvitín (Ub) a je zameraná na proteazóm alebo lyzozóm na degradáciu. Parkin má dve štrukturálne domény RING a oblasť medzi RING (IBR). RING1 predstavuje väzbové miesto pre enzým viažuci E2 Ub, zatiaľ čo RING2 má katalytický cysteínový zvyšok (Cys431), ktorý odlišuje Ub od E2 a prechodne ho viaže na E3 prostredníctvom tioesterovej väzby.
Parkin tiež inhibuje apoptózu závislú a nezávislú od mitochondrií, čím zvyšuje prežitie buniek. Je tiež známe, že mutácie v Parkinovom géne prispievajú k familiárnej forme Parkinsonovej choroby označovanej ako autozomálne recesívna juvenilná Parkinsonova choroba (AR-JP). Okrem toho sa uvádza, že Parkin je nevyhnutný pre mitózu (autofágiu mitochondrií).
Parkin pri Parkinsonovej chorobe (PD)
PARK2 je Parkinov gén, v ktorom mutácie v Parkinovom proteíne môžu spôsobiť formu autozomálne recesívnej juvenilnej Parkinsonovej choroby. Táto forma genetickej mutácie sa považuje za jednu z najčastejších genetických príčin skorého nástupu Parkinsonovej choroby. U ľudí je 50 % dedičných foriem Parkinsonovej choroby (PD) a 15 % sporadických foriem Parkinsonovej choroby (PD) s juvenilným nástupom spojených so stratou funkcie mutácií v géne parkin PARK2.
Bolo hlásené, že rekombinantný parkín inhibuje symptómy spojené s Parkinsonovou chorobou; Spoločnosť Cellivery vyvinula rekombinantný Parkinov proteín priepustný pre bunky (ICP-Parkin). Podľa niektorých predklinických štúdií ICP-Parkin integruje parkín do poškodených dopamínergných buniek. Tým môže Parkinov proteín (ICP-Parkin) zmeniť priebeh progresie ochorenia a ovplyvniť motorické symptómy.
Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre Parkin
Parkinovo potrubie
Generické meno
|
Názov značky/
Alternatívny názov
|
indikácia
|
Výrobca
|
Najnovšia fáza
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba
|
Cellivery, Ildong
|
Predklinické
|
génová terapia PRKN
|
AAV vektorová terapia
|
Parkinsonova choroba
|
Passage Bio
|
Predklinické
|