L-asparagináza (L-ASNáza)

Metóda

Terapeutické použitie L-asparaginázy (L-ASNáza)

Znížená hladina asparagínu (Asn) vedie k zvýšenej cytotoxicite proti leukemickým bunkám a zlepšeným výsledkom u pacientov s akútnou lymfoblastickou leukémiou (ALL). Ako enzým špecifický na trávenie asparagínom katalyzuje L-asparagináza (L-ASNáza) premenu L-asparagínu na amoniak a L-aspartát, a preto je klinicky schválená ako protinádorové liečivo na liečbu ALL.

Výroba L-asparaginázy pomocou mikroorganizmov vzbudila veľký záujem pre svoju nákladovú efektívnosť a ekologickosť. Niekoľko natívnych a rekombinantných L-ASNáz, vrátane pegaspargázy (Oncaspar), asparaginázy (Elspar), calaspargase pegol (Asparlas), asparaginázy (Spectrila) a asparaginázy erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, bolo schválených ako enzýmové substitučné terapie pre ALL.

Natívna mikrobiálna L-asparagináza

Pegaspargasa (Oncaspar)

Pegylovaná L-asparagináza, Pegaspargáza (Oncaspar), môže katalyzovať premenu aminokyseliny L-asparagínu na kyselinu asparágovú a amoniak. Podrobne, pegaspargáza je natívna L-asparagín amidohydroláza produkovaná endogénne Escherichia coli (E. coli). L-asparagináza je homo-tetramérny enzým, ktorého podjednotka má molekulovú hmotnosť 34.5 kDa.

Asparagináza (Elspar)

Ďalšie E. coli- L-asparagín amidohydroláza (typ EC-2) bola vyvinutá spoločnosťou Merck a schválená FDA s generickým názvom Asparaginase a obchodným názvom Elspal. Neskôr bola licencovaná Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calasparagase Pegol (Asparlas) je an E. coli odvodená L-asparagináza konjugovaná s polyetylénglykolmonometanolom (mPEG) nesúca sukcínimidylkarbonátový (SC) linker.

PEG v Calaspargase Pegol má rovnakú veľkosť ako súčasná komerčne dostupná PEG asparagináza (Oncaspar), zatiaľ čo Calaspargase Pegol obsahuje nový ligand s vyššou hydrolytickou stabilitou a vyššou biologickou aktivitou. Pegaspargase (Oncaspar) a Calaspargase Pegol (Asparlas) sú vyvinuté a predávané spoločnosťou Servier.

Rekombinantná L-asparagináza

Asparagináza (Spectrila)

Prvá rekombinantná asparagináza, Asparagináza (Spectrila), bola vyvinutá spoločnosťou Medac SrL a získala povolenie na uvedenie na trh od EMA v roku 2016. Rekombinantná asparagináza ako účinná látka sa vyrába v E. coli a zdieľa identickú sekvenciu aminokyselín a enzymatickú aktivitu s prírodnými E. coli odvodená asparagináza.

Asparagináza erwinia chrysanthemi (rekombinantná)-rywn (Rylaze/Enrylaze)

Účinná látka Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinantná)-rywn (Rylaze/Enrylaze) sa nazýva rekombinantná L-asparagináza, homo-tetramérny enzým. Rylaze sa vyrába fermentáciou geneticky upravených Pseudomonas fluorescens baktérie. Hostiteľský kmeň obsahuje gén kódujúci asparaginázu z Erwinia chrysanthemi (chryzantéma). Aminokyselinová sekvencia rekombinantnej L-asparaginázy je identická s natívnou Erwinia chrysanthemi asparagináza. Rylaze, vyvinutý spoločnosťou Jazz Pharmaceuticals, má licenciu na liečbu pacientov, ktorí sú precitlivení na asparaginázu produkovanú v E. coli.

Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre L-asparaginázu

Potrubie L-asparaginázy

Generické meno	Názov značky / alternatívny názov	Výrazový systém	indikácia	Výrobca	Fáza výskumu a vývoja
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	natívne, odvodené od E. coli	Akútna lymfoblastická leukémia (ALL)	Servier	Schválenie
Pegaspargáza	Asparagináza makrogol, Oncaspar	natívne, odvodené od E. coli	Akútna lymfoblastická leukémia (ALL)	Servier	Schválenie
Asparagináza	Elspar	natívne, odvodené od E. coli	Akútna lymfoblastická leukémia (ALL)	Merck & Co., Inc.	Schválenie
Asparagináza	Spectrila, rekombinantná asparagináza	E. coli	Akútna lymfoblastická leukémia (ALL)	Medac SrL	Schválenie
Krisantaspáza	Rylaze, Enrylaze, Rekombinantná asparagináza	Pseudomonas fluorescens	Akútna lymfoblastická leukémia (ALL), precitlivenosť na asparaginázu odvodenú od E. coli	Jazz Pharmaceuticals	Schválenie
L-asparagináza	Leunase, KW-020	Čaká na aktualizáciu	Akútna lymfoblastická leukémia (ALL)	Kyowa Kirin	Schválenie
L-asparagináza	Biosimilárna L-asparagináza	Čaká na aktualizáciu	Akútna lymfoblastická leukémia (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Schválenie
L-asparagináza	Biosimilárna L-asparagináza	Čaká na aktualizáciu	Akútna lymfoblastická leukémia (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Schválenie
L-asparagináza	Biologicky podobná pegaspargáza	Čaká na aktualizáciu	Akútna lymfoblastická leukémia (ALL)	Gennova, Emcure	Schválenie

Všetky kategórie

L-asparagináza (L-ASNáza)

Metóda