Terapeutické použitie IgG proteázy
IgG proteáza ako predtransplantačná liečba
Imlfidáza (Idefrix) je rekombinantný enzým degradujúci imunoglobulín G (IgG) odvodený zo Streptococcus pyogenes, ktorý je tiež známy ako IdeS. Aktívna zložka Imlifidase (IdeS) sa vyrába v Escherichia coli (E. coli) bunky využívajúce technológiu rekombinantnej DNA. IdeS štiepi IgG za vzniku F(ab')2 a Fc fragmentu, čím eliminuje Fc-dependentné efektorové funkcie, ako je bunkami sprostredkovaná cytotoxicita závislá od protilátky (ADCC) a cytotoxicita závislá od komplementu (CDC). Imlifidase vyvinula spoločnosť Hansa Biopharma AB. EMA schválila Imlifidase ako imunoglobulínový inhibítor ako liečebnú stratégiu pre príjemcov transplantátu obličky s pozitívnym krížovým testom.
IgG proteáza na prekonanie AAV imunity
Adeno-asociovaný vírus (AAV) je sľubnou platformou na dodávanie cieľových génov. Už skôr sa ukázalo, že aj malé množstvo neutralizačných protilátok (NAbs) proti AAV môže dôkladne eliminovať transdukciu vektorov AAV s vysokým titrom. Okrem toho je NAb už prítomný vo významnej časti jedincov exponovaných AAV. Imunogenicita teda vážne obmedzuje potenciálnu aplikáciu génovej terapie sprostredkovanej AAV.
Génová terapia je teda stredobodom pozornosti IgG proteáz už mnoho rokov. Napríklad IdeZ je typ IgG odvodený od Streptococcus equi poddruh zooepidemicus. Pre pasívne imunizované zvieratá v prítomnosti Nabs na AAV môže profylaktické podávanie zabrániť neutralizácii protilátky, ako aj záchrannej transdukcii AAV. Ďalšia IgG proteáza z Streptococcus pyogenes, známy ako IdeS, tiež umožňuje účinnú transdukciu u primátov (okrem človeka) s už existujúcimi NAbs a dokonca opätovné podávanie AAV.
V roku 2020 Hanza udelil Sarepte exkluzívnu licenciu na vyhodnotenie imlifidázy pred podaním, aby sa umožnila liečba génovou terapiou Sarepta založená na AAV vektore. Posúdia, či predbežná liečba imlifidázou môže prekonať AAV imunitu u pacientov s Duchennovou svalovou dystrofiou (DMD) a svalovou dystrofiou končatín a pletencov (LGMD) s už existujúcimi protilátkami proti AAV.
IgG proteáza ako činidlo
IdeS je špecifický enzým degradujúci IgG, ktorý dokáže rozpoznať a štiepiť IgG v pántovej oblasti, pričom produkuje fragmenty F(ab')2 alebo Fab a fragment Fc. IdeS alebo IgG proteáza sa široko používa pri analýze podjednotiek monoklonálnych protilátok (mAb).
Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre IgG proteázu
Potrubie IgG proteázy
|
Generické meno
|
Názov značky / alternatívny názov
|
Výrazový systém
|
indikácia
|
Výrobca
|
Fáza výskumu a vývoja
|
|
Idefirix
|
imlifidáza
|
E. coli
|
Odmietnutie transplantátu
|
Hansa Biopharma AB
|
Schválenie
|
|
KJ103
|
Čaká na aktualizáciu
|
Čaká na aktualizáciu
|
Odmietnutie transplantátu obličky
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Fáza I
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Čaká na aktualizáciu
|
Alergická astma
|
Biotechnológia Shanghai Kexin
|
Fáza I
|
Referencie:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Prvé schválenie. Drogy. november 2020;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Všestranná súprava nástrojov na prekonanie imunity voči AAV. Front Immunol. 2022. september 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
