Terapeutické použitie IgA proteázy
Ako primárna glomerulonefritída je imunoglobulínová A (IgA) nefropatia spôsobená ukladaním zhlukov protilátok (poly-IgA komplexy). IgA nefropatia (IgAN) má variabilný priebeh klinickej progresie s vysokým rizikom zlyhania obličiek. Hoci neexistuje žiadna špecifická stratégia liečby, skúma sa enzymatické odstraňovanie nahromadeného IgA na liečbu rýchlo progresívnej IgA nefropatie. Rekombinantné IgA proteázy odvodené z baktérií, ktoré vykazujú substrátovú špecifickosť pre ľudský IgA, sú predmetom predklinického výskumu.
AK183 (predtým PKU308) je IgA proteáza z Clostridium ramosum, ktorú pôvodne našla Pekingská univerzita. IgA proteáza je tiež známa ako enzým degradujúci IgA. Uvádza sa, že fúzny proteín Fc-AK183 je účinný pri ničení IgA a odstraňovaní patologických usadenín z obličiek myší. Enzýmy degradujúce IgA sú sľubnými terapeutickými kandidátmi na IgA nefropatiu.
Je potrebné poznamenať, že fúzny proteín Fc-AK183 exprimovaný v HEK293 nedokáže hydrolyzovať IgA. Zatiaľ čo rekombinantný Fc-AK183 produkoval v Escherichia coli (E. coli) môže tomuto problému predísť.
IGAN Biosciences vyvíja rekombinantnú IgA proteázu Haemophilus influenzae na liečbu IgA nefropatie. Rekombinantná forma IgA proteázy je exprimovaná v E. coli. V predbežných štúdiách vedci zistili, že rekombinantná IgA proteáza úspešne odstraňuje komplexy IgA v obličkách.
Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre IgA proteázu
IgA proteázové potrubia
|
Generické meno
|
Názov značky / alternatívny názov
|
Výrazový systém
|
indikácia
|
Výrobca
|
Fáza výskumu a vývoja
|
|
IgA proteáza, rekombinantná
|
IgA proteáza odvodená od Haemophilus influenzae
|
E. coli
|
IgA nefropatia (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Predklinické
|
|
IgA proteázový fúzny proteín
|
PKU308/AP308, IgA proteáza odvodená z Clostridium ramosum
|
E. coli
|
IgA nefropatia (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Pekingská univerzita
|
Predklinické
|
Referencie:
[1] Carney EF. Rekombinantný fúzny proteín odstraňuje depozity IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 máj;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimérická fúzia medzi Clostridium Ramosum IgA proteázou a IgG Fc poskytuje dlhodobé odstraňovanie usadenín IgA u myši Modely IgA nefropatie. J Am Soc Nephrol. 2022 máj;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
