Enzýmy na výrobu ADC
Konjugát protilátka-liečivo (ADC) sa typicky skladá z monoklonálnej protilátky (mAb) kovalentne spojenej s cytotoxickým liekom prostredníctvom chemického linkera. ADC bol koncipovaný tak, aby preklenul medzeru medzi mAb a cytotoxickým liekom na zlepšenie špecifickej schopnosti zacielenia a zabíjacieho účinku. Nie menej ako pätnásť ADC bolo schválených alebo podlieha regulačnej kontrole v rôznych krajinách sveta.
Kľúčové kvalitatívne atribúty (pomer liekových protilátok) ADC sú ovplyvnené metódami konjugácie, vrátane náhodnej väzby a miestne špecifickej konjugácie. Miestne špecifická konjugácia môže pomôcť znížiť heterogenitu ADC.
Enzýmom sprostredkovaná glykánová konjugácia, glykánová remodelácia a glykoinžinierstvo v polohe N297 IgG Fc fragmentu môže generovať miestne špecifické ADC. Medzi široko používané enzýmy pri výrobe ADC patrí Peptid-N-glykozidáza (PNGáza F), bakteriálna transglutamináza (BTG), Sortáza A (SrtA), β1,4-galaktozidáza, β1,4-galaktozyltransferáza (Gal T), α2,6- sialyltransferáza (Sial T), endo-N-acetylglukózaminidáza (ENGáza), endoglykozidáza S (EndoS) a glykozyltransferázy (GT).
|
Využitie
|
Enzýmy
|
Funkcie
|
|
Enzýmom sprostredkovaná glykánová konjugácia
|
Peptid-N-glykozidáza (PNGáza F)
|
štiepi amidovú väzbu medzi prvým sacharidom GlcNAc a Asn297 bočným reťazcom L; Uvoľnite glykány z IgG protilátok.
|
|
Bakteriálna transglutamináza (BTG)
|
Konjugujte užitočné zaťaženia miestne špeciálne na generovanie ADC.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Katalyzujte ligáciu proteínov.
|
|
p1,4-galaktozidáza
|
Uvoľnite všetky terminálne galaktózy a vytvorte homogénnu GO izoformu protilátky.
|
|
β1,4-galaktozyltransferáza (Gal-T)
|
Preneste cukrový zvyšok s chemicky reaktívnou funkčnou skupinou.
|
|
α2,6-sialyltransferáza (Sial T)
|
Zahrňte koncové zvyšky kyseliny sialovej do natívnej glykánovej štruktúry protilátky.
|
|
Enzýmom sprostredkovaná remodelácia glykánov a glykoinžinierstvo
|
Endo-N-acetylglukózaminidáza (ENGáza)
|
Hydrolyzujte β1,4-glykozidovú väzbu medzi GlcNAcβ1–4GlcNAc N-glykánov; Odstráňte N-pripojené glykány na Fc oblasti IgG protilátok.
|
|
Endoglykozidáza S (EndoS)
|
|
Glykozyltransferázy (GT)
|
Preneste N-glykán oxazolín do defukozylovaných IgG.
|
Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre enzýmy
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
