Izolovaný z jedu morského slimáka rodu Conus, Conotoxins (CTX) alebo nazývaný Conopeptid je skupina neurotoxických peptidov. Konotoxínové peptidy obsahujú 10-30 aminokyselinových zvyškov, zvyčajne s jednou alebo viacerými disulfidovými väzbami.
Existuje päť známych konotoxínov, ktorých aktivity boli stanovené: typy α(alfa)-, 5(delta)-, κ(kappa)-, μ(mu)- a ω(omega)-. Každá z piatich kategórií konotoxínov sa zameriava na jedinečný cieľ:
α-konotoxín potláča nikotínové acetylcholínové receptory v nervoch a svaloch.
5-konotoxín potláča rýchlu inaktiváciu napäťovo závislých sodíkových kanálov.
κ-konotoxín potláča draslíkové kanály.
μ-konotoxín potláča sodíkové kanály závislé od svalového napätia.
ω-konotoxín potláča napäťovo závislé vápnikové kanály typu N.
Aplikácia konotoxínov (konopeptidov)
V minulosti sa študoval konotoxín a s ním spojené iónové kanály, aby sme pochopili toxický vplyv otravy na ľudské telo. Nedávno sa pozornosť venovala používaniu konotoxínov v liečebných terapiách a kozmetike.
Konotoxíny v liečebných terapiách
Konotoxíny v liečbe bolesti
Pôvodne objavený farmaceutický potenciál bol v prípadoch nezvládnuteľnej bolesti. ω-konotoxín má analgetický účinok: účinok ω-konotoxínu M VII A je 100 až 1000-krát vyšší ako účinok morfínu. V súčasnosti je syntetický ω-konotoxín z C. magus schválený US Food and Drug Administration na liečbu bolesti pod obchodným názvom Prialt. Aktívnou zložkou Prialtu je ω-konotoxín MVIIA (alebo zikonotid), ktorý je pravdepodobne najznámejší z doteraz objavených konotoxínov.
Konotoxíny pri iných chorobách
Okrem klinického vývoja ω-MVIIA boli študované ďalšie konotoxíny na liečbu Parkinsonovej choroby, epilepsie, srdcových chorôb a cukrovky. Konotoxíny majú potenciál liečiť širokú skupinu chorôb vďaka ich širokému spektru neuromodulačných cieľov.
Konotoxíny v kozmetike
Podobne ako botulotoxín (Botox) majú konotoxíny myorelaxačné vlastnosti a môžu byť formulované ako krém alebo injekcia proti vráskam. Jedným z takýchto konotoxínov je μ-CIIIC, ktorý bol v rámci projektu CONCO financovaného Európskou komisiou pôvodne oddelený od kužeľovitého slimáka na lov rýb Conus consors. Sodíkový kanál kostrového svalstva, Nav1.4, a neurónový sodíkový kanál Nav1.2 sú prednostne inhibované μ-CIIIC. A kvôli tejto inhibícii môže Nav1.4 pôsobiť ako myorelaxans. Pôvodne bol μ-CIIIC vyvinutý ako liek na liečbu bolesti a ako lokálne anestetikum, ktoré sa teraz predáva pod názvom „XEP™-018“ ako aktívna zložka v kozmetickom prípravku proti vráskam bez predpisu.
Ako alternatíva k chemickej syntéze sa na biosyntézu konotoxínov (konopeptidov) skúmali technológie rekombinantnej DNA a syntetickej biológie.
Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre rekombinantný konopeptid
Rekombinantný konopeptid/konotoxín vyvíjame ako aktívnu látku alebo aktívnu farmaceutickú zložku (API). Produkt čoskoro príde na trh.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
