Terapeutické použitie karboxypeptidázy G2 (CPG2)
Lieky a toxíny, ako je metotrexát (MTX), sa môžu hromadiť v tele v dôsledku zníženého príjmu potravy alebo renálneho klírensu. Ukázalo sa, že MTX je účinný pri liečbe rôznych chorôb, vrátane reumatoidnej artritídy, psoriázy a malignít. Zatiaľ čo vysoké dávky MTX môžu spôsobiť vážne vedľajšie účinky, ako je pľúcna toxicita, nefrotoxicita, hepatotoxicita, hematologická toxicita a zvýšené riziko infekcií.
Karboxypeptidáza G2 (CPG2) bola vyvinutá ako terapeutický enzým kvôli svojej schopnosti premieňať MTX na netoxické metabolity. Rekombinantná karboxypeptidáza, genericky nazývaná glukarpidáza a označená ako Voraxaze, bola schválená FDA v roku 2012 na zníženie toxickej koncentrácie metotrexátu v plazme.
Glukarpidáza (Voraxaze) je a Pseudomonas sp. karboxypeptidáza odvodená od kmeňa RS-16 a jej rekombinantnou formou je homodimérny proteín pozostávajúci z 390 aminokyselín s molekulovou hmotnosťou 83 kDa. Glukarpidáza sa vyrába pomocou technológie rekombinantnej DNA pri genetickom inžinierstve Escherichia coli (E. coli). Glykopeptidáza katalyzuje foláty a analógy folátu (vrátane metotrexátu, MTX) na terminálnych glutamátových zvyškoch a hydrolyzuje metotrexát na neaktívne metabolity glutamát, kyselinu 2,4-diamino-N10-metylpteroovú (DAMPA) a 7-hydroxy-DAMPA. Tieto neaktívne metabolity sa vylučujú pečeňou. Glukuronidáza (Voraxaze) bola vyvinutá spoločnosťou BTG International.
Okrem toho bol opísaný konjugačný proteín CPG2 a protilátkové fragmenty F(ab')2 alebo scFv proti špecifickým nádorovým antigénom a súvisiace prekurzorové liečby na dodávanie liečiva cieleného na nádor pomocou protilátkovo riadených enzýmových terapií (ADEPT).
Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre karboxypeptidázu G2
Potrubie karboxypeptidázy G2
|
Všeobecný názov
|
Názov značky/alternatívny názov
|
Výrazový systém
|
indikácia
|
Výrobca
|
Najnovšie štádium
|
|
Glukarpidáza
|
Voraxaze, karboxypeptidáza G2, CPG-2, OP-07, megludáza, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Pacienti s oneskoreným klírensom metotrexátu (MTX) v dôsledku zhoršenej funkcie obličiek, toxicita lieku
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Schválenie
|
|
Rekombinantná glukarpidáza G2
|
Čaká na aktualizáciu
|
E. coli
|
Pacienti s oneskoreným klírensom MTX v dôsledku zhoršenej funkcie obličiek, toxicita lieku
|
Chongqing Kerun Biomedicínsky výskum a vývoj
|
Fáza II/III
|
|
protilátkou riadená enzýmová-proliečivá terapia, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, protilátka a konjugácia CPG2
|
Čaká na aktualizáciu
|
Nádor, rakovina
|
Cancer Research UK
|
Fáza I
|
|
génovo riadená enzýmovo-proliečivá terapia, GDEPT
|
adenovírusová génová terapia metioninázy/selenometionín GDEPT
|
Čaká na aktualizáciu
|
Nádor, rakovina
|
AntiCancer, Inc.
|
Predklinické
|
Referencie:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
