scFv Fragment

Modalita

Fragmenty protitela sa používajú ako náhrada za tradičné monoclonálne protitelia (mAbs) v diagnostických a terapeutických aplikáciách, pričom sú scFvy jednou z najpopulárnejších druhov. ScFvy môžu byť vyprodukované v rôznych expresných systémoch a upravené do mnohých rôznych formátov Ab. Keďže ich je možné vyjadrovať v baktériách (napr. Escherichia coli scFvs sú menšie a preto ich je jednoduchšie a lacnejšie vyrobiť, zatiaľ čo mAbsy typicky vyžadujú expresný systém z netečnín. navyše veľkosť scFvs stále ponúka výhody v klinickej výskume, vrátane zníženej imunogennosti pri podávaní in vivo kvôli absence regiónu Fc; lepšiu proniknosť do tkáně, čo je užitočné pre terapeutické a obrazovacie aplikácie; a rýchlu krvínu odstránenie, čo je užitočné pre obrazovacie aplikácie.

Kompletné antigenové vázané miesta sú zahrnuté v scFv, ako sú premenné ťažké (VH) a premenné ľahké (VL) domény Ab. Pomocou úvodzovania pružného peptidového spoja (napr., (GGGGS)3) sa VH štrukturálna doména pripája k VL štrukturálnej doméne. Alternatívne monovalentné fragmenty ku scFv zahŕňajú dsFv, ktoré tvoria VH a VL reťazce spojené disulfidovými väzbami vloženými do rámecovej oblasti. dsFvs majú vyšší stupeň stability a neskladujú sa vo vzťahu ku scFvs.

Obr 1 . Štruktúra scFv a deriváty

fragment scFv pre terapeutické použitie

Po rokoch objavovania a inžinierskeho vývoja vyšli fragmenty scFv a na ich báze ako viabilné alternatívy k mAbs v terapii a diagnostike rakoviny, autoimunných ochorení, zápalej, chronických vírusových ochorení atď. Niekoľko fragmentov scFv bolo schválených na terapeutické použitie, ako sú Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) a Tebentafusp (Kimmtrak).

Moxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) je cytotoxin namierený proti CD22. Skladá sa z rekombinantnej, myšiacej premenné domény imunoglobulínu spojených s orezaným Pseudomonas exotoxinom, PE38, ktorý inhibuje syntézu bílkovín. Moxetumomab pasudotox má molekulárnu hmotnosť približne 63 kDa a vyvíja sa pomocou rekombinantnej DNA technológie v E. coli . Bol vyvinutý spoločnosťou Medimmune (výskumná a vývojová odvetvie AstraZeneca) a schválený na liečbu dospelých pacientov s recidivným alebo refraktárnym chlupatým bunkovým leukémiov (HCL).

Brolucizumab

Brolucizumab bol vyvinutý spoločnosťou Novartis na liečbu pacientov s exudatívnym (mokrým) vekovým makulárnym degeneráciou (AMD), diabetickým makulárnym edémom a makulárnym edémom sekundárne k retinálnej žilovej zátoky. Brolucizumab je E. coli -vyprodukovaný humanizovaný scFv úlomok protitela, ktorý cieľuje na ľudský cézový endoteliálny rastúci faktor (VEGF) s molekulovou hmotnosťou okolo 26 kDa.

Tebentafusp (Kimmtrak)

Jako bispecifický gp100 peptide-HLA smerovaný receptor T-bunky CD3 angažujúci T-bunky je Tebentafusp (Kimmtrak) určený na liečbu HLA-A*02:01-pozitívnych dospelých pacientov s nerezectovateľným alebo metastatickým uveálnym melanómom. Tebentafusp bol vyvinutý spoločnosťou Immunocore a vyprodukovaný v E. coli bunkách s molekulovou hmotnosťou 77 kDa.

Yaohai Bio-Pharma Ponúka Komplexné CDMO Riešenie pre Úlomky Protitela

riadenie Pipelinov scFv Fragmentov

Generické meno	Značkové meno / Alternatívne meno	Cieľ	Výrazný systém	Indikácie	Výrobca	Štadiá výskumu a vývoja
Blinatumomab	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	CHO bunka	Akútny lymfoblastický leukémia (ALL), limfom	Amgen, BeiGene	Schválenie
Brolucizumab-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII kód), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	Duchoďové makulárne poškodenie	Novartis	Schválenie
Moxetumomab pasudotox	Lumoxiti, scFv-PE38	CD22	E. coli	Vlásťovitá buňková leukémia	AstraZeneca,Innate	Schválenie
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	E. coli	Nerezektovateľný alebo metastatický uveálny melanóm	Immunocore	Schválenie
Licaminlimab	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-α	Čaká sa aktualizácia	xerofthalmia Prednica predčasťou	Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG	Fáza II
SAR-443726	anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)	IL13R, OX40L	Čaká sa aktualizácia	Genetické choroby a vady, Poruchy pleti a skeletálneho systému	Sanofi	Fáza I
Deoxymab	3E10, PAT-DX1	DNA	Čaká sa aktualizácia	Rakovina pankreusu, Systémový lupus erytematosus	Patrys Ltd.	Fáza I
VTx 002	Čaká sa aktualizácia	TDP43	Čaká sa aktualizácia	Amyotropická bočná skleróza	VectorY BV	Predklinická fáza
VH-7Vk9	Jednořetězké antitěleso namířené proti TDP-43, VH-7Vk9	TDP43	Čaká sa aktualizácia	Frontotemporálna demenc	ImStar Therapeutics, Inc.	Predklinická fáza
scFv-h3D6	derivát bapineuzumabu, scFv-h3D6	Aplikácia	Čaká sa aktualizácia	Choroba Alzheimera	Universitat Autonoma de Barcelona	Predklinická fáza
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	DNA, HSP70	Čaká sa aktualizácia	Ischémický infarkt	Rubicon	Predklinická fáza
SMET-D1	Čaká sa aktualizácia	Čaká sa aktualizácia	Čaká sa aktualizácia	Revmatoidná artritída, ekzéma, psoriáza	CentryMed	Predklinická fáza
PMC-401s	Anti-ANG2 antagonistický úplne ľudský ScFv, PMC-401s	Ang2	Čaká sa aktualizácia	Diabetická retinopatia, Makulárna degenerácia	PharmAbcine Inc.	Predklinická fáza
T-1649	Čaká sa aktualizácia	TNF-α	Čaká sa aktualizácia	Psoriáza	Teraclon	Predklinická fáza
IMX-120	Nanocasti obsahujúce scFv protitliečku GLUT-1	GLUT1	Čaká sa aktualizácia	Krvavivá kolit, Crohnova choroba, osteoartrita	Immix Biopharma, Inc.	Predklinická fáza
CGX-208	anti-neprávne sčítaný alpha-synuclein scFv	α-synuclein	Čaká sa aktualizácia	Choroba Parkinsona	Cognyxx Pharmaceuticals	Predklinická fáza
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	Čaká sa aktualizácia	Plivocelový karcinom hlavy a krku, Viacnásobný myelóm	GT Biopharma	Predklinická fáza
scFv-235	jednopásovy premenný antibody fragment, scFv-235	TAU	Čaká sa aktualizácia	Choroba Alzheimera	Lundbeckova nadácia	Predklinická fáza
TA-101	recombinantný jednodoménový antibody fragment, TA-101	TNF-α	Čaká sa aktualizácia	Revmatoidná artritída	TechnoPhage	Predklinická fáza
DNX-214	Čaká sa aktualizácia	Čaká sa aktualizácia	Čaká sa aktualizácia	Vlhká veková makulárna degenerácia	DNX	Predklinická fáza
NI-205	Čaká sa aktualizácia	TDP43	Čaká sa aktualizácia	Frontotemporálna demenc	Biogen, Neurimmune	Predklinická fáza
ARA-8	Čaká sa aktualizácia	Čaká sa aktualizácia	Čaká sa aktualizácia	Zánětenie		Predklinická fáza
P-1000	Čaká sa aktualizácia	Čaká sa aktualizácia	Čaká sa aktualizácia	Rakovina	Nemecké centrum pre výskum rakoviny	Predklinická fáza
MRT-201	syntetický antitela proti granzymu B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	Čaká sa aktualizácia	Rakovina	Clayton, Mirata	Predklinická fáza
MRT-101	Fúzny protein granzymu B/antitela, GrB-Fc-IT4	TWEAK	Čaká sa aktualizácia	Rakovina	Clayton, Mirata	Predklinická fáza

Referencia:

[1] Weisser NE, Hall JC. Aplikácie jednočetových fragmentov premenných antitela v terapii a diagnostike. Biotechnol Adv. 2009 jul-aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

Všetky kategórie

scFv Fragment

Modalita

scFv Fragment

fragment scFv pre terapeutické použitie

Moxetumomab pasudotox

Brolucizumab

Tebentafusp (Kimmtrak)

Yaohai Bio-Pharma Ponúka Komplexné CDMO Riešenie pre Úlomky Protitela

riadenie Pipelinov scFv Fragmentov

Referencia:

Mikrobiálna CDMO

Rýchle odkazy

Kontaktujte nás

Get in touch