Caplacizumab (Cablivi) je humanizovaný von Willebrandov faktor (vWF) cieľový Nano-antitelo, tiež známe ako Jednodoménové antitelo (SdAb) alebo Premenná časť ťažkého reťazca (VHH). Caplacizumab bol pečlivo vyvinutý spoločnosťou Ablynx (dceľou Sanofi) a schválený na liečbu pacientov s nabytej trombotickou trombocytopenickou purpurou (aTTP), neobvyklou poruchou charakterizovanou abnormálnym zvieradením krvi v malých cézach. Caplacizumab cieľuje na doménu A1 von Willebrandovho faktora, blokujúc jej interakciu s receptorom GpIb-IX-V na talíčkoch a prevádzajúc tvorbu trombov bohatých na talíčka.
Caplacizumab, bivalentný Nanobody, sa skladá z dvoch homologických humanizovaných jednotiek spojených tromi-alanínovým linkrom. Vyjadruje sa v Escherichia coli (E. coli) pomocou rekombinantnej technológie DNA, čo viedie k približnej molekulárnej hmotnosti 28 kDa.
Caplacizumab je prvý schválený liek namierený proti vWF a liečiaci získanú trombotickú trombocytopenickú purpuru (aTTP). Okrem toho má rovnako odznak ako prvý schválený jednodoménový antitela, čo predstavuje významný milník v oblasti malých biologickej liečby.
Kľúčové etapy Caplacizumabu
Caplacizumab bol pôvodne objavený spoločnosťou Ablynx, biotechnologickou spoločnosťou založenou v roku 2001, ktorá sa specializuje na vývoj a komercializáciu „nanotiel“ u lám a iných kameloidov. V štrategickom kroku dokončila Sanofi nákup spoločnosti Ablynx v januári 2018 za sumu €3,8 miliardy, prekonala tak svojho konkurenta Novo Nordisk, ktorý predložil viacero ponúk pre túto spoločnosť.
Efektívnosť a bezpečnosť caplacizumabu boli vyhodnotené pozitívnymi ukončeniami u pacientov s nabytým trombotickým trombocytopenickým purpurom (aTTP) počas oboch fáz 2 klinickej skúšky TITAN a nasledujúcej fáze 3 HERCULES.
V roku 2018 udелиla Európska agentуra pre lieky (EMA) prvú schválenie pre caplacizumab, v kombinácii s plazmovou výmenou a imunosupresiou, na liečenie dospelých osôb zažívajúcich epizódu aTTP.
V februári 2019 tento regulačný milník sledovalo schválenie od Amerického úradu pre lieky a potraviny (FDA), ktoré podporilo Caplacizumab od spoločnosti Sanofi na liečenie aTTP.
Yaohai Bio-Pharma Ponúka Komplexné Riešenia CDMO pre VHH/sdAb
Pipeline Anti-vWF VHH
|
Generické meno
|
Značkové meno / Alternatívne meno
|
Výrazný systém
|
Indikácie
|
Výrobca
|
Štadiá výskumu a vývoja
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Získaná trombotická trombocytopenická purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Schválenie
|
Referencia:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Prvá globálna schválenie. Drugs. 2018 Oct;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Schválenie Nanobody dá domain antibodies podporu. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
