Všetky kategórie
ENEN
Anti-HER2 VHH

Anti-HER2 VHH

Domov >  Metóda  >  Proteíny  >  Nano-protilátka  >  Anti-HER2 VHH

Metóda

Anti-HER2 VHH

Existuje mnoho faktorov spojených s agresívnejším podtypom nádoru a horšou prognózou, ako je napríklad nadmerná expresia ľudského epidermálneho rastového faktora 2 (HER2). Vzhľadom na to, ako sa vyvíjajú rádioindikátory zacielené na HER2, je nevyhnutné pre neinvazívnu in vivo diagnostiku HER2-pozitívnych nádorov. A protilátky môžu byť najlepšou odpoveďou.

Spomedzi protilátok si vďaka svojej priaznivej kinetike získavajú osobitnú pozornosť nanoprotilátky, známe tiež ako premenná ťažkého reťazca (VHH) alebo protilátky s jednou doménou (SdAb). Nanobody sú schopné prenikať do nádorových tkanív a viazať sa vysoko špecificky na antigény s malou veľkosťou a vysokou afinitou. To všetko robí z nanoprotilátok vhodnú liečebnú a diagnostickú pomôcku.

Množstvo kandidátov, ako napríklad 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, podstupuje predklinické a klinické štúdie.

Dôvod výberu 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) ako hlavnej zlúčeniny spočíva v jeho celkovo optimálnych vlastnostiach vysokej afinity a in vivo zacielenia na nádor, ako aj jeho nekompetitívnej vlastnosti s trastuzumabom a pertuzumabom pri zacielení HER2. A 2Rs15d preukázal vynikajúce zacielenie HER2 v predklinických aj klinických štúdiách.

Štúdia fázy I s 68Rs2d značeným 15Ga naznačuje, že 68Ga-NOTA-2Rs15d môže byť vhodný na hodnotenie expresie HER2 v metastatických léziách, ale nie v primárnych léziách BC. V súčasnosti prebiehajú dve štúdie fázy II 2Rs15d, vrátane štúdie fázy II (NCT03331601), ktorá hodnotí jeho potenciál na hodnotenie mozgových metastáz BC, a klinickej štúdie fázy II (NCT03924466), ktorá hodnotí súvislosť medzi kvantifikáciou pozitívneho nádoru HER2 na základe obrazu a vychytávanie 68Ga-NOTA-2Rs15d v lokálnom alebo vzdialenom metastatickom ložisku u pacientov s BC.

NanoMab vyvinula ďalšiu anti-HER2 sdAb s názvom NM-02. Ukázalo sa, že NM-99 značený 02mTc preukázal bezpečnosť a potenciál zacielenia na nádor u pacientov s 10 BC v prvej štúdii na ľuďoch (NCT04040686). Okrem toho prebieha ďalšia štúdia fázy I (NCT04674722) na neinvazívnu diagnostiku a rádionuklidovo cielenú liečbu HER2 pozitívneho karcinómu prsníka.

Ablynx (teraz súčasť Sanofi) vyvinul rádioaktívne značený 5F7, ktorý si po rádioaktívne značenom v predklinických štúdiách zachoval vynikajúcu afinitu a imunoreaktivitu. Okrem toho sa skúma PET zobrazenie založené na 68F131 značenom 5Ga/7I SGMIB na diagnostiku HER2-pozitívneho metastatického karcinómu prsníka.

Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH vo vývoji
Anti-HER2 VHH Výrazový systém Radiolabel Situácia Klinické štúdie
2 Rs 15d Escherichia coli (E. coli) WK6 68Ga Fáza 2 NCT03331601
Fáza 2 NCT03924466
iné štítky predklinické NA
NM-02 E. coli BLR (DE3) 99mTc Fáza 1 NCT04040686
Fáza 1 NCT04674722
iné štítky predklinické NA
5F7 E. coli 68Ga Fáza 1 NCT05982626
131I Fáza 1 NCT05982626
iné štítky predklinické NA
MIRC208 E. coli 99mTc Prvý medzi ľuďmi NCT04591652
MIRC213 E. coli 99mTc Fáza 1 NCT05622240
11A4 E. coli IRDye 800CW predklinické NA
18C3 E. coli IRDye 800CW predklinické NA
22G12 E. coli IRDye 800CW predklinické NA
VHH_1028 E. coli 131I predklinické NA
Referencie:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Recenzia: Radionuclide Molecular Imaging Targeting HER2 in Breast Cancer with focus on Molecular Probes into Clinical Tests and Small Peptides. Molekuly. 2021. októbra 27; 26 (21): 6482. doi: 10.3390/molekuly26216482.

Získajte bezplatnú cenovú ponuku

Dostať do kontaktu