Existuje mnoho faktorov spojených s agresívnejším podtypom nádora a horším prognózou, ako je prehodnocovanie receptoru rastucej faktory lidského epidermu 2 (HER2). Preto je rozvoj HER2-cieľových radiotracerov klúčový pre neinvazívnu vivotnú diagnostiku HER2-pozitívnych nádorov. A antitela môžu byť najlepšou odpoveďou.
Medzi antitlami sa nanotela, tiež známe ako časť ťažkého reťazca (VHH) alebo jednodoménové antitelo (SdAb), dostali špeciálnu pozornosť kvôli svojim výhodným kinetickým vlastnostiam. Nanotela sú schopné proniknúť do nádorových tkaní a vázat sa vysoce špecificky na antigeny s malou veľkosťou a vysokou afinitou. Všetko to spravuje nanotela vhodným prostriedkom na liečbu aj diagnostiku.
Počet kandidátov, ako sú 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, prechádza predklinickými a klinikickými štúdiami.
Dôvod výberu 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) ako vedúceho zlúčeniny spočíva v jej celkových optimálnych vlastnostiach, ako sú vysoká afinita a cieľové namierenie na tumor v vivo, a tiež v jej nekonkurenčnej vlastnosti s trastuzumabom a pertuzumabom pri namierení na HER2. A 2Rs15d dokázalo vynikajúce namierenie na HER2 v preklinických aj klinických skúškach.
Fáze I skúšky označenej 68Ga 2Rs15d naznačuje, že 68Ga-NOTA-2Rs15d môže byť vhodná na posudzovanie expresie HER2 v metastatických leziách, nie však v primárnych BC leziách. Momentálne prebiehajú dve fázy II štúdií 2Rs15d, vrátane fázy II skúšky (NCT03331601), ktorá hodnotí jej potenciál na vyhodnocovanie mozgových metastáz BC, a fáza II klinickej štúdie (NCT03924466), ktorá hodnotí súvislosť medzi obrazovou kvantifikáciou HER2 pozitívnych nádorov a náberom 68Ga-NOTA-2Rs15d v miestnych alebo vzdialených metastatických ohniskách u pacientov s BC.
NanoMab vyvinul ďalší anti-HER2 sdAb, ktorý sa nazýva NM-02. Ukázalo sa, že 99mTc označený NM-02 splnil bezpečnostné a cieľové potenciály v 10 pacientkách s karcinomom prsna (BC) v jeho prvom klinickom skúšaní (NCT04040686). Okrem toho prebieha ďalšie fázové skúšanie I. stupňa (NCT04674722) na neinvazívnu diagnostiku a radionuklidovo-cieľové liečenie HER2 pozitívneho karcinomu prsna.
Ablynx (teraz súčasť Sanofi) vyvinul Radiolabelovaný 5F7, ktorý si zachoval vynikajúcu afinitu a imunoreaktivitu po radiolabelovaní v preklinických skúšaniach. navyše sa vyšetrováva PET obrazovanie založené na 68Ga/131I SGMIB-označenom 5F7 pre diagnostiku HER2-pozitívneho metastatického karcinomu prsna.
Yaohai Bio-Pharma Ponúka Komplexné CDMO Riešenia pre VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH Vo vývoji
Anti-HER2 VHH |
Výrazný systém |
Radiolabel |
Scéna |
Klinické skúšky |
2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Fáza 2 |
NCT03331601 |
Fáza 2 |
NCT03924466 |
iné štítky |
predklinická |
NA |
NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Fáza 1 |
NCT04040686 |
Fáza 1 |
NCT04674722 |
iné štítky |
predklinická |
NA |
5F7 |
E. coli |
68Ga |
Fáza 1 |
NCT05982626 |
131I |
Fáza 1 |
NCT05982626 |
iné štítky |
predklinická |
NA |
MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Prvá v ľudských organizmov |
NCT04591652 |
MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Fáza 1 |
NCT05622240 |
11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
predklinická |
NA |
18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
predklinická |
NA |
22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
predklinická |
NA |
VHH_1028 |
E. coli |
131I |
predklinická |
NA |
Referencia:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Recenzió: Radionuklidové molekulárne obrazovanie s cieľom HER2 v rakovine prsníka s dôrazom na molekulárne sondy do klinických skúšok a malé peptidy. Molecules. 2021 Oct 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.