Prvý receptor tyrosínkinázy, receptor epidermálneho rastového faktéra (EGFR alebo HER1) bol spojený s rastom buniek a ľudskými nádorami. Niekoľko malých molekúl a IgG antitela namierené proti EGFR bolo schválených na potlačovanie rastu nádorov a indukovanie apoptózy.
Antibody jednotlivého domény (SdAb) alebo variabilná časť ťažkého reťazca (VHH), stručne známe ako nanobody, majú niekoľko unikátnych vlastností v porovnaní s konvenčnými antibodiami, vrátane nízkej molekulárnej hmotnosti, vysokého rozpustenia, vysokého stabilitu a vysokého afinitu. Doteraz bolo vyvinutých niekoľko nanobodov, vrátane αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, namierených proti extracelulárnej doméne EGFR.
Bivalentná nanotela proti EGFR, αEGFR-αEGFR-Alb, môže váziať na albumín a zlepšovať stabilitu, náber do nádorov a biodistribúciu. Výsledky hodnotenia afinity, inhibície rastu nádorových buniek a fosforylačných ciest ukázali, že poradie sústavy nanoteľa hraje dôležitú úlohu v dizajne bivalentných nanoteľa. Avšak, označené monovalentné nanoteľa, ako sú 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 a D10, sú momentálne v predklinických štúdiách a vyvíjajú sa ako nástroje na obrazovanie.
Jednou z hlavných výziev pri použití radiофarmaceutických VHH je ich vysoké nadvzatie do obličiek. Renálna reabsorpcia peptidových radiофarmácií môže byť znížená niekoľkými strategiami, vrátane inžinierstva fyzikоchemických vlastností stopu (napr. glykosylácia alebo PEGylácia), zvyšovaním negatívnych nábojov častičky, úvodzením spojača rozložiteľného enzymami pohranicnej štruktúry medzi nanotelom a nosičom radioizotopu, ako aj infúziami kationických amino kyselin (napr. lizin, arginin) a/alebo gelatínovými plazmovými expanzérmi (napr. gelofusin).
Yaohai Bio-Pharma Ponúka Komplexné CDMO Riešenia pre VHH/sdAb
Vývoj Anti-EGFR VHH
|
Anti-EGFR VHH
|
Výrazný systém
|
Radiolabel
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.Coli TG1, E. coli BirA, houbený
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.Coli , E.Coli Prehodovať
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.Coli (TG1), E.Coli Premiešať, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristály
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.Coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.Coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Čaká sa aktualizácia
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Referencia:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR a anti-EGFR nanotela: prehľad a aktualizácia. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
