Rekombinantais peptīds

Modalitāte

Rekombinanto peptīdu terapijas atklāšana sākās ar dabisko hormonu un peptīdu izpēti, kuriem ir zināmas fizioloģiskas funkcijas. Šīs vielas sākotnēji tika izmantotas, lai ārstētu slimības, kas radušās hormonu, piemēram, insulīna un augšanas hormona, deficīta dēļ. Tehnoloģijai attīstoties, pētnieki atklāja virkni dabisko peptīdu un hormonu, kā arī peptīdus, kas atdarina hormonus, tādējādi veicinot turpmāku attīstību peptīdu zāļu atklāšanas jomā.

Peptīdu veidi	raksturojums
GLP-1	GLP-1 ir peptīds, kas sastāv no 37 aminoskābēm. GLP-1 bioloģiski aktīvā forma ietver gan GLP-1 (7–36) amīdu, gan GLP-1 (7–37), kas mijiedarbojas ar specifisku GLP1R un palīdz samazināt glikozes līmeni un veicināt svara zudumu. Cilvēka GLP-1 pusperiods in vivo ir īpaši īss. Ir pieliktas ievērojamas pūles, lai mainītu tā secību, lai uzlabotu šī hormona stabilitāti, vienlaikus saglabājot tā potenciālu un farmakoloģisko ietekmi, kā rezultātā tika apstiprināti daudzi GLP-1 analogi.
Insulīna	Insulīns sastāv no 51 aminoskābes, un to ražo Langerhansas saliņas šūnas. Cilvēka insulīnam ir dimēra struktūra, kas sastāv no divām polipeptīdu ķēdēm A- un B-, kas ir savienotas ar disulfīda saitēm starp A7-B7, A20-B19 un A6-A11.21 aminoskābes veido A ķēdi, bet 30 aminoskābes veido B-ķēdi. Cukura diabētu var ārstēt ar vairāku veidu rekombinanto insulīnu vai insulīna analogiem.
GH, augšanas hormons	Cilvēka augšanas hormonam (GH) ir svarīga loma augšanas, vielmaiņas un diennakts ritma regulēšanā organismā. Hormons sastāv no 109 aminoskābēm. Tā kā GH tika iegūts no cilvēka ķermeņa hipofīzes, tas tika izmantots terapeitiskos nolūkos 1950. gados, taču tā drošība un pieejamība bija ierobežota.gadā tika ražots pirmais rekombinantais GHEscherichia coli1980. gados, izmantojot rekombinantās DNS tehnoloģiju.GH parasti tiek nozīmēts, lai ārstētu bērnu īsu augumu, ko izraisa dažādi stāvokļi, piemēram, GH deficīts, Pradera-Villi sindroms, Tērnera sindroms, homeoboksa saturošs gēnu deficīts vai idiopātiski cēloņi.
GLP-2	GLP-2 ir 33 aminoskābju peptīds, kas iegūts polipeptīda prekursora specifiskas pēctranslācijas proteolītiskas šķelšanās rezultātā, kas arī atbrīvo saistīto GLP-1.
PTH, parathormons	84 aminoskābju hormons, kas pazīstams kā parathormons (PTH), kontrolē kalcija līdzsvaru organismā, ietekmējot mērķa audus. Gan pilna garuma rekombinantais hormons hPTH(1–84), gan aminogala fragments hPTH(1–34) veicina kaulu augšanu un palielina kaulu blīvumu.
IGF-1, insulīnam līdzīgais augšanas faktors-1	Insulīnam līdzīgais augšanas faktors-1 (IGF-1) ir peptīds, kas sastāv no 70 aminoskābēm un trim disulfīdu tiltiem. Tam ir izšķiroša nozīme normālas augšanas regulēšanā bērnībā, un tas var izraisīt ievērojamu anabolisku efektu pieaugušajiem. Rekombinantā IGF-1 lietošana ir atļauta augšanas mazspējas ārstēšanai bērniem ar smagu primāru IGF-I deficītu (SPIGF).
Leptīns	Leptīns ir peptīds, kas sastāv no 167 aminoskābēm, tostarp no 21 aminoskābes aminoskābju gala sekrēcijas signālu secības. Tam ir izšķiroša nozīme neiroendokrīno funkciju regulēšanā un enerģijas līdzsvara uzturēšanā organismā. Leptīna koncentrācija asinsritē liecina par enerģijas rezervēm, tauku masu un enerģijas deficītu. Leptīna terapijas izmantošana ir pierādījusi efektivitāti kardiometabolisko stāvokļu pārvaldībā, kas saistīti ar leptīna deficītu, taču tā nav efektīva tipiskas aptaukošanās ārstēšanā. Rekombinantais cilvēka leptīna analogs metreleptīns (Myalept), kas satur metionīna piedevu leptīna molekulai, lai uzlabotu molekulāro locīšanu un ražošanas efektivitāti, ir saņēmis apstiprinājumu lietošanai Japānā, ASV un Eiropā.
Hirudins	Hirudīns ir endogēns mazs polipeptīds, kas atrodams ar asinīm barojošu parazītu siekalās, īpaši Hirudo medicalis, un tam piemīt antikoagulējošas īpašības, saistoties ar trombīnu un inhibējot to. Lepirudīns, modificēta hirudīna forma, kas ražota, izmantojot rekombinanto tehnoloģijuSaccharomyces cerevisiae, ir paredzēts trombu vai trombu veidošanās profilaksei.
TPO, trombopoetīns	Trombopoetīns (TPO) kalpo kā primārais fizioloģiskais trombocītu ražošanas regulators, kas darbojas kā trombocītu augšanas faktora analogs. To ražo kā 353 aminoskābju prekursoru, kas ietver 21 aminoskābes signālpeptīdu. Ideja par eritropoetīnam līdzīgu trombocītu augšanas faktoru pirmo reizi tika ierosināta pagājušā gadsimta piecdesmitajos gados. Peptivielas molekula, kas satur Fc fragmentu, kas kovalenti piesaistīts peptīdam, kas satur divus trombopoetīna receptorus saistošos domēnus C-galā, ir saņēmusi apstiprinājumu trombocitopēnijas ārstēšanai.

Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas CDMO risinājumu rekombinantajiem peptīdiem

Atsauce:

[1] Wang L, et al. Terapeitiskie peptīdi: pašreizējie pielietojumi un nākotnes virzieni. Signal Transduct Target Ther. 2022. gada 14. februāris; 7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Visas kategorijas

Rekombinantais peptīds

Modalitāte