Rekombināts peptīds

Modalitāte

Atklājums par rekombinantu peptīdu terapiju sākās ar dabīgo hormonu un peptīdu izpēti, kas ir pazīstami fizioloģiski funkcijas. Šīs vielas pašreiz tika izmantotas slimībām, kas izrautas pēc hormonu trūkuma, piemēram, insulīns un izaugsmes hormons. Ar tehnoloģiju attīstību zinātnieki atklāja daudzus dabīgus peptīdus un hormonus, kā arī peptīdus, kas imitē hormonus, kas noveda pie vēl lielākiem panākumiem peptīdu zāļu jomā.

Peptīdu veidi	Raksturlielumi
GLP-1	GLP-1 ir peptīds, kas sastāv no 37 aminoskābiņiem. Bioloģiski aktīvā GLP-1 forma ietver gan GLP-1 (7–36) amīdu, gan GLP-1 (7–37), kas intervejas ar specifisku GLP1R un spēlē nozīmīgu lomu gleukozas līmeņa samazināšanā un svarā zaudējot. Dzīvorganismā cilvēka GLP-1 pusežaika ir ievērojami īsa. Ir veikti lieli pūliņi, lai izmainītu tās secību ar mērķi uzlabot šī hormona stabilitāti, saglabājot tā spēku un farmakoloģisko ietekmi, kas rezultējis daudzu GLP-1 analogu atļaujām.
Insulīns	Inzulīns sastāv no 51 aminokislotos un ražots Langerhana salašu jumtspalvas līdzinēs. Cilvēka inzulīnam ir dimerisks struktūras tips, kas sastāv no diviem polipeptīdu virknēm - A un B, kuras savienotas disulfīda saites starp A7-B7, A20-B19 un A6-A11. A-virkne sastāv no 21 aminokislotos, kamēr B-virknē ir 30 aminokislotos. Diabetes var uzreizēt ar vairākiem tipiem rekombinantā inzulīna vai inzulīna analogiem.
GH, Augšanas hormons	Cilvēka augšanas hormons (GH) spēlē svarīgu lomu augšanas, metabolisma un dienas ritma reglamentēšanā organismā. Šis hormons sastāv no 109 aminokislotos. Kā GH tika iegūta no mirtā cilvēka hipofeze, to 1950. gados izmantoja terapeitiskos nolūkos, tomēr tā drošība un pieejamība bija ierobežota. Pirmo rekombinantu GH ražoja Escherichia coli 1980. gados, izmantojot rekombinantu DNA tehnoloģiju. GH parasti piesardzīgi norāda, lai ārstētu zemā augstumu bērniem, kas izraisis dažādās apstākļos, piemēram, GH trūkumā, Prader-Willi sindromā, Turner sindromā, homeobox-gena trūkumā vai nezināmos cēloņus.
GLP-2	GLP-2 ir 33-amīno kisluļu peptīds, kas ražots ar specifisku pēc sintēzes proteolītisko šķēlšanu no polipeidu priekšnieka, kas arī atbrīvo saistīto GLP-1.
PTH, Paratiroīda hormons	84-amīno kisluļu hormons, kas pazīstams kā paratiroīda hormons (PTH), kontrolē kalcija līmeni organismā, ietekmējot mērķa audzējumus. Abi pilna garuma rekombinanta hormona hPTH(1–84) un aminokisluļu galvenes fragments hPTH(1–34) veicina kaulu augšanu un palielina kaulu blīvumu.
IGF-1, Insulīna līdzīgs augšanas faktors 1	Insulīna līdzīgs augšanas faktors 1 (IGF-1) ir peptīds, kas sastāv no 70 aminokisenes un trim disulfīda tiltiem. Tas spēlē būtisku lomu normālās augšanas regulēšanā bērnībā un var izraisīt zināmu anabolisko iedarbību pieaugušajos. Recombinanta IGF-1 lietošana ir atļauta augšanas traucējumu ārstēšanai bērniem ar smago primāro IGF-I trūkumu (SPIGFD).
Leptins	Leptins ir peptīds, kas sastāv no 167 aminokisenes, ieskaitot 21 aminokisenes aminotermina sekretora signālsekenci. Tas spēlē būtisku lomu neuroendokrīnās funkcijas regulēšanā un enerģijas līdzsvara uzturēšanā organismā. Leptina koncentrācija asinsstrāumā norāda uz enerģijas rezerves, tauku masu un enerģijas trūkumu. Leptīna terapijas izmantošana ir parādījusi efektivitāti kardiometa-bolisko stāvokļu, kas saistīti ar leptīnas trūkumu, pārvaldīšanā, taču tā nav efektīva tipiskas smaguma ārstēšanai. Rekombinants cilvēka leptīnas analogs, metroleptīns (Myalept), kurā pie leptīnas molekulas tiek pievienots metionīns, lai uzlabotu molekulāro savilciena un ražošanas efektivitāti, ir saņēmis atļauju lietošanai Japānā, ASV un Eiropā.
Hirudīns	Hirudīns ir endogēns mazs polipeptīds, kas atrasts asins-ķēdījošo parazītu, konkrēti Hirudo medicinalis , cūkā, un tam ir antikoagulante īpašības, sašķietojot un inhibējot trombinu. Lepirudīns, modifikēta hirudīna forma, ko ražo rekombinanta tehnoloģija Saccharomyces cerevisiae , tiek piesaistīts tromba vai klusa formēšanās novēršanai.
TPO, Trombopoetins	Trombopoetīns (TPO) nodrošina galveno fizioloģisko regulāciju asins skaidru ražošanai, funkcionējot kā asins skaidru augšanas faktora analogs. Tas ražināts kā 353 aminoskābu precursors, kas ietver 21 aminoskābu signālpeptīdu. Ideja par asins skaidru augšanas faktoru, līdzīgu eritropoeitinam, tika pirmoreiz izteikta 1950. gadu sākumā. Peptiboda molekula, kas sastāv no Fc fragmenta, kas kovalent piesaistīts peptīdam, kurš satur divus trombopoetīna receptoru saites domēnus C-termiņā, ir saņēmusi atļauju trombocitopenijas vadībai.

Yaohai Bio-Pharma piedāvā kopēju CDMO risinājumu rekombinantu peptīdu ražošanai

Atsauce:

[1] Wang L, u.c. Terapeutiskie peptīdi: pašreizējā lietošana un nākotnes virzieni. Signal Transduct Target Ther. 2022. gada 14. februārī;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Visi kategorijas

Rekombināts peptīds

Modalitāte