Terapeutisks IgG proteāzes izmantošanas veids
IgG Proteāze kā priekšpārvietojuma ārstēšana
Imlifidase (Idefrix) ir rekombināts imunoglobulīna G (IgG) sadalījošs enzīms, kas iegūts no Streptococcus pyogenes un kas pazīstams arī kā IdeS. Imlifidase (IdeS) aktīvais sastāvdaļu tiek ražots Escherichia coli (E. coli) līdzekļos, izmantojot rekombinantu DNA tehnoloģiju. IdeS sadala IgG, lai izveidotu F(ab')2 un Fc fragmentu, tādējādi eliminējot Fc-atkarīgās efektora funkcijas, piemēram, antikorpusu atkarīgu šūnu medejas citotoksiskumu (ADCC) un komplementa atkarīgu šūnu medejas citotoksiskumu (CDC). Imlifidase ir izstrādāta Hansa Biopharma AB. EMA ir apstiprinājusi Imlifidasi kā imunoglobulīna inhibitoru pārvietojuma saņēmējiem ar pozitīvu krustuzdevumu.
IgG Proteāze AAV imunitātes pārvarēšanai
Adeno-associated viuss (AAV) ir iespējams platforms mērķa gēnu piegādei. Iepriekš tas ir parādījies, ka pat maza daudzums neutralizējošo antigēnu (NAbs) pret AAV var pilnībā izskaidrot augstas koncentrācijas AAV vektoru transdukciju. Turklāt, NAb jau ir pieejams lielākajai daļai indivīdu, kas ir nonākuši kontakā ar AAV. Tādējādi, imūnogeneitāte smagi ierobežo AAV-bazētās gēnu terapijas potenciālo pielietojumu.
Tādējādi, gēnu terapija jau daudzas gadu ir bijusi fokuss IgG proteāzu pētījumos. Piemēram, IdeZ ir IgG tips, kas atrodams Streptococcus equi zooepidemicus apgabala sugā. Pasīvi imunizētiem dzīvniekiem, kuriem ir Nabs pret AAV, profilaktiskā administrācija to var aizsargāt no antikorpusu neutralizācijas un atjaunot AAV transdukciju. Cita IgG proteāze no Streptococcus pyogenes , kas pazīstama kā IdeS, arī ļauj efektīvu transdukciju nečovēku primātos, kuriem ir jau esošie NAb, un pat ļauj AAV atkārtotu administrāciju.
2020. gadā Hanza piešķīra Sareptai ekskluzīvu licences novērtēt imlifidasi kā pretenkstību, lai ļautu Sareptas gēnu terapijas izpratni, balstoties uz AAV vektoru. Tie novērtēs, vai imlifidases prettenkstība var pārvarēt AAV imunitāti pacientos ar Dushena muskuļu distrofiju (DMD) un ar preesojošiem AAV anticorpusi attiecībā uz apakšgurdi muskuļu distrofiju (LGMD).
IgG proteāze kā reagens
IdeS ir specifiska IgG degradējoša enzīme, kas var atpazīt un sadalīt IgG hinkes reģionā, ražojot F(ab')2 vai Fab fragmentus un Fc fragmentu. IdeS, vai IgG proteāze, tiek plaši izmantota monoklonālo antikorpju (mAb) subunālu analizē.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienotu CDMO risinājumu IgG proteāzes gadījumā
IgG proteāzes pipelīns
|
Ģenerika nosaukums
|
Preces zīme / Alternatīvā nosaukums
|
Izpausmes sistēma
|
Dzejumiem
|
Ražotājs
|
P&M stādija
|
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Transplantācijas atteikums
|
Hansa Biopharma AB
|
Atzvērests
|
|
KJ103
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
Deniņu transplantācijas atteikums
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Fāze I
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Gaida atjauninājumu
|
Alerģisks asmas
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Fāze I
|
Atsauce:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Pirmā atļauja. Drugs. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Dažādi rīki AAV imunitātes pārvarēšanai. Front Immunol. 2022 Sept 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
