Kaplacizumabs (Cablivi) ir humanizēta fon Vilebranda faktora (vWF) mērķtiecīga nanoantiviela, kas pazīstama arī kā viena domēna antiviela (SdAb) vai smagās ķēdes mainīgais (VHH). Kaplacizumabu rūpīgi izstrādāja Ablynx (Sanofi meitasuzņēmums) un apstiprināja, lai ārstētu pacientus ar iegūto trombotisku trombocitopēnisko purpuru (aTTP), kas ir retāk sastopams traucējums, kam raksturīga patoloģiska asins recēšana mazajos asinsvados. Kaplacizumabs ir vērsts uz vWF A1 domēnu, bloķējot tā mijiedarbību ar trombocītu GpIb-IX-V receptoru un novēršot ar trombocītiem bagātu trombu veidošanos.
Kaplacizumabs, divvērtīgs nanoķermenis, sastāv no divām homologām humanizētām vienībām, kas savienotas ar trīs alanīnu saiti. Tas ir izteikts Escherichia coli (E. coli) izmantojot rekombinantās DNS tehnoloģiju, kā rezultātā aptuvenā molekulmasa ir 28 kDa.
Kaplacizumabs ir pirmais apstiprinātais medikaments, kas paredzēts vWF un iegūtas trombotiskas trombocitopēniskas purpuras (aTTP) ārstēšanai. Tai ir arī atšķirība kā pirmā apstiprinātā viena domēna antiviela, kas iezīmē ievērojamu pavērsienu mazo bioloģisko līdzekļu jomā.
Kaplacizumaba galvenie pagrieziena punkti
Kaplacizumabu sākotnēji atklāja Ablynx, biotehnoloģijas uzņēmums, kas dibināts 2001. gadā un specializējas lamu un citu kamieļu dzimtas dzīvnieku "nanoķermeņu" izstrādē un komercializācijā. Veicot stratēģisku soli, Sanofi 2018. gada janvārī pabeidza Ablynx iegādi par 3.8 miljardiem eiro, triumfējot pār konkurentu Novo Nordisk, kas uzņēmumam bija iesniedzis vairākus piedāvājumus.
Kaplacizumaba efektivitāte un drošība tika novērtēta pēc pozitīviem galapunktiem pacientiem ar iegūto trombotisku trombocitopēnisko purpuru (aTTP) gan 2. fāzes TITAN pētījumā, gan sekojošajā 3. fāzes HERCULES pētījumā.
2018. gadā Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) pirmo reizi apstiprināja kaplacizumabu kombinācijā ar plazmas apmaiņu un imūnsupresiju, lai ārstētu pieaugušos, kuriem ir aTTP epizode.
2019. gada februārī šim regulējumam sekoja apstiprinājums no ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA), apstiprinot Sanofi kaplacizumabu aTTP ārstēšanai.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas CDMO risinājumu VHH/sdAb
Anti-vWF VHH cauruļvads
|
Vispārējais nosaukums
|
Zīmola nosaukums / alternatīvais nosaukums
|
Izteiksmes sistēma
|
Indikācijas
|
ražotājs
|
R&D posms
|
|
Kaplacizumabs-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Iegūta trombotiskā trombocitopēniskā purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Piekrišana
|
Atsauce:
[1] Duggan S. Caplacizumab: First Global Approval. Narkotikas. 2018. gada oktobris;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morisons C. Nanobody apstiprinājums dod domēna antivielu stimulu. Nat Rev Drug Discov. 2019. gada jūlijs; 18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NĒ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
