Bioloģiskie vielveidņi ir sarežģīti lieli molekulas, kas īpaši jutīgi pret vides faktoriem: temperatūru, oksidāciju, gaismu, jonu satura un šķēlumu. Ir kritiski veikt stabilитātes pētījumus gan vielveidņa, gan lекārzvedības produktam plānotajos glabāšanas apstākļos, paātrinātos apstākļos un spēcificētā degradācijas apstākļos. Stabilitātes dati parasti tiek izmantoti, lai atbalstītu ilgumu, beigu datu un glabāšanas apstākļus.
Pēc ICH Q5C norādījumiem Yaohai Bio-Pharma piedāvā stabilитātes pētījumu pakalpojumus proteīniem, peptīdiem, plazmidiem un mRNAs, ietverot ilgtermiņa stabilитātes pētījumus, paātrinātus stabilитātes pētījumus un spēcificētās degradācijas pētījumus. Turklāt mums ir visas nepieciešamās iespējas, lai glabātu uzņēmuma piemērus un veiktu Kritiskās Kvalitātes Parametrus (CQA) analīzi stabilитātes datu iegūšanai.
Regulatīvie prasības stabilитātes pētījumiem
Saskaņā ar ICH Q5C norādījumu, „pielietojamajai stabiluma datu atbalstībai jābūt biotehnoloģiskam/bioloģiskam produktam, jo daudzas ārējās apstākļu varbūtības var ietekmēt produkta spēku, dabību un kvalitāti. Tajā pašā laikā tiek uzskatīts par nepieciešamu veikt pētījumus gan par vielas, gan par medicīnas produktu arī pie pārmērīgajiem un stresapstākļiem.“
Reālā laika (garilgstošas) stabiluma pētījumi
Reālā laika (garilgstošā) stabiluma testēšanā vielma vai medicīnas produkts tiek glabāts paredzētajos saglabāšanas apstākļos un novērots līdz tam brīdim, kamēr bioloģiskie raksturlielumi mainās aizņemoties pieņemtajiem robežām. Garilgstošo stabiluma pētījumu rezultātā var noteikt izturamības laiku, galīgo termiņu, saglabāšanas apstākļus un apkopojuma/testēšanas intervālus.
Tabula 1. Testēšanas biežums garilgstošos stabiluma pētījumos pre-apsvaldošajiem bioloģiskajiem produktiem
| Izturamības laiks |
Testēšanas intervāli |
Laika punkti |
| 1 gads vai mazāk |
Mēnesīgi pirmajos 3 mēnešos;
Katru 3 mēnešus pēc tam
|
Pie 0, 1, 2, 3, 6, 9 un 12 mēnešiem |
| Vairāk kā 1 gads |
Katru 3 mēnešus pirmajā gadā;
Katru 6 mēnešus otrajā gadā;
Gadvienu pēc tam
|
Pie 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 mēnešiem un gadvienu pēc tam |
Paātrinātie stabilitātes pētījumi
Ieteicamā biofarmatikumu injekciju glabāšanas temperatūra parasti ir starp 2 un 8℃. Paātrinātie stabilitātes pētījumi veikti īsākā laika posmā paātrinātās apstākļos, piemēram, augstā temperatūrā. Stabilitātes dati tiek uzskatīti par atbalstošu informāciju produktam stabilitātei un plaši izmantoti ilguma un galīgā termiņa noteikšanā, kā arī formulācijas attīstībā.
Tabula 2. Paātrināto stabilitātes pētījumu piemēri
| Stabilitātes pētījumi |
Paātrināti apstākļi |
Uzdzīšanas punkti |
| Paātrinātie stabilitātes pētījumi |
paaugstināta temperatūra
relatīvā mitruma līmenis
|
Pie 0, 1, 2, 3, 6 mēnešiem |
Spēja veicināt pazemināšanās pētījumus
Veicinātā pazemināšanās pētījumu mērķis ir iegūt stabilitātes informāciju spēkā esošajos apstākļos, piemēram, augstās temperatūras, mitruma, gaismas, oksidācijas, smalcēšanas vai mehāniskās spiediena (svaidīšana, šķēres) apstākļos. Lekārijas vai farmaceutiskās izstrādājuma pazemināšanās pētījumi ekstremālos apstākļos var palīdzēt atklāt galvenos faktorus/parametrus, kas rada bioloģisko pazemināšanos. Šie dati ir noderīgi formulēšanas un ražošanas procesa drošības novērtēšanai.
Tabula 3. Veicinātā pazemināšanās pētījumu piemēri
| Spriedze |
Stresa apstākļi |
Ilgums |
| Temperatūra |
Augsta temperatūra (piem., 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) |
Dienas-mēneši |
| Mitruma līmenis |
Relatīvā mitruma līmenis (0~100%) |
Dienas-mēneši |
| Gaisma |
Vismaz 1,2 miljoni lx h un 200 W h/m2 |
Vairākas dienas |
| Saldēšana-un-attaisošana |
saldēšana–attaisošana (no -20℃, -80℃ līdz 15℃) |
1~5 cikli |
| Saskaitīšana, maiņa |
50~500 rpm |
Stundas-dienas |
Analītiskie metodi stabilitātes pētījumu atbalstam
| Kritiskie kvalitātes atribūti (CQAs) |
Analītiskie metodi |
| Kopējais olbaltumvielu saturs |
UV, BCA, Bradford, Lowry |
| Redzamas daļiņas |
Vizuālais pārbaudījums |
| Agregācija, fragmenti |
Dinamiskā gaismas izkliede Dažas atdalīšanas hromatogrāfija (SEC) HPLC/UPLC, Kapilārā elektrofoze CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), Nepārvērtais SDS-PAGE |
| Peptīdu kartēšana un sekotne |
LC-MS/MS |
| Disulfīda saites |
LC-MS/MS |
| PTM (oksidācija, izomērizācija, deamidācija, glikozācija) |
LC-MS/MS |
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
