Visas kategorijas
ENEN
Plazmīdu DNS

Plazmīdu DNS

Sākums >  Modalitāte  >  Nukleīnskābes  >  Plazmīdu DNS

Modalitāte

Plazmīdu DNS

Rekombinantās plazmīdas ir svarīgs vektors šūnu un gēnu terapijas (CGT) jomā, ko var izmantot kā

  • DNS terapija (Kailā plazmīdas DNS terapijai) - kaila plazmīda kā gēnu ekspresijas vektors, kā alternatīva proteīnu/enzīmu aizstājterapijai.
  • DNS vakcīnas profilaktiskai un terapeitiskai lietošanai - Plazmīda kā gēnu vektors, kas ekspresē antigēnus no vīrusa, baktērijām vai vēža šūnām.
  • Izejmateriāli vīrusu vektoru ražošanai. Rekombinantās plazmīdas var izmantot, lai ražotu lentivīrusu (LV) un adeno-saistīto vīrusu (AAV) vīrusu vektora vakcīnai, gēnu terapijai vai gēnu rediģēšanai.
  • Izejmateriāli mRNS/cirRNS ražošanai — Linearizēta plazmīda kā veidnes in vitro transkripcijai ir galvenie materiāli mRNS/cirRNS vakcīnām vai zālēm.
1 kaila plazmīda DNS
1.1. Kaila plazmīda DNS lietošanai cilvēkiem

Pašlaik tirgū esošās gēnu terapijas zāles galvenokārt izmanto vīrusu vektorus, piemēram, AAV un LLV. Tomēr pētījumi liecina, ka angiogēno faktoru gēnu terapija, ko mediē vīrusu vai šūnu vektori, var izraisīt asinsvadu audzēju veidošanos peles sirdīs. Lai izvairītos no ilgstošas ​​angiogēno faktoru ekspresijas, neapbruņotu plazmīdu izmantošana ar plazmīdu DNS kā gēnu terapijas vektoru izsaka zemāku mērķa proteīna līmeni in vivo, un tā tiek uzskatīta par vēlamu izvēli.

Tāpēc kailas plazmīdu terapijas galvenais attīstības virziens ir angiogēno faktoru gēnu terapija. Šobrīd pasaulē kopumā ir apstiprinātas divas neapbruņotas plazmīdu zāles, kas paredzētas lietošanai cilvēkiem: Neovasculgen, kas Krievijā tika izlaista 2011. gadā, un Collategene, kas tika ieviesta Japānas tirgū 2019. gadā. Vairākas citas kailas plazmīdu zāles pašlaik atrodas II fāzē. III klīniskās stadijas. Kodējošos gēnos ietilpst HGF, VEGF-A, SDF-1 (CXCL12) un citi.

1.2. Kaila plazmīda DNS izmantošanai dzīvniekiem

Dažādas cilvēkiem paredzētās zāles, DNS vakcīnas ir bijušas veiksmīgākas lietošanai dzīvniekiem, tostarp veterinārijā un mājdzīvniekiem.

1. tabula. Licencētas DNS terapijas cilvēkiem un dzīvniekiem

iesniegums

Produkts

Sugas

mērķis

Indikācija

Uzņēmums

Licencēšanas datums/ valsts

Gēnu terapija

Neovaskulgēns, kambiogēnplazmīds, PI-VEGF165

Cilvēka

VEGF-A

CLI, kritiskā ekstremitāšu išēmija

Cilvēka cilmes šūnu institūts

2011/ Krievija

Gēnu terapija

Kolagēns, beperminogēna perplazmīds, AMG0001

Cilvēka

Hgf

CLI, kritiskā ekstremitāšu išēmija

AnGes

2019/Japāna

Gēnu terapija

LifeTideSW5

Cūkas

Cūku augšanas hormonu atbrīvojošais hormons (GHRH)

Palielināt atšķirto sivēnu skaitu.

VGX dzīvnieku veselība

2008/Austrālija

Vēža imunoterapija

Pirmo reizi

Suņi

Tirozināze

Mutes ļaundabīga melanoma (OMM)

Merial, Boehringer Ingelheim dzīvnieku veselība

2010/ASV

Pretmikrobu līdzekļi

Zelnāte

Liellopu

Gaida atjauninājumu

Liellopu elpceļu slimība (BRD), ko izraisa Mannheimia haemolytica

Dimanta dzīvnieku veselība, Bayer

2013/ASV
2 DNS vakcīna

图片 10

1. attēls. DNS vakcīnu izstrāde

2.1 DNS vakcīna lietošanai cilvēkiem

Zemā imunogenitāte cilvēkiem joprojām ir liels izaicinājums DNS vakcīnas lietošanai, neskatoties uz progresu dzīvnieku modeļos.

Turklāt DNS vakcīnu izpēte pret infekcijas slimībām, piemēram, HIV, tuberkuloze un malārija, turpmākajos gados ir likusi izstrādāt dažādas optimizācijas stratēģijas.

2. tabula. Cilvēkiem paredzētās licencētās DNS vakcīnas

Izmanto
Zīmola nosaukums
Mērķis/norāde
posms
Uzņēmums
Profilaktiskā vakcīna
ZyCoV-D
Spike-proteīns; SARS-CoV-2
Ārkārtas lietošanas atļauja Indijā
Zīds Kadila
2.2 DNS vakcīna lietošanai dzīvniekiem

DNS vakcīnas veterinārajā lietošanā ir guvušas lielu progresu, jo dažādi produkti ir saņēmuši licences infekcijas slimībām, piemēram, vēža imūnterapijas un gēnu terapijas lietojumiem.

3. tabula. Licencētas DNS vakcīnas lietošanai dzīvniekiem

Izmanto
Zīmola nosaukums
Sugas
Mērķis/norāde
Uzņēmums
Licencēšanas datums/ valsts
Profilaktiskā vakcīna
Rietumnīlas novators
Zirgi
Rietumnīlas vīruss (WNV)
ASV CDC, Fort Dodge dzīvnieku veselība
2005/ASV
Apex-IHN
Lasis
Infekciozās hematopoētiskās nekrozes vīruss (IHNV)
Novartis Animal Health
2005/Kanāda
Clynav
Lasis
Laša alfavīrusa 3. apakštips (SAV3)
Elanco dzīvnieku veselība
2016/ES
ExactVac
Mājputni
Putnu gripa A (H5N1)
AgriLabs
2017/ASV
3 Plazmīdu DNS kā materiāli mRNS vai vīrusa vektoru ražošanai

mRNS un cirkulārā mRNS (cirRNS) ir plaši izmantotas vakcīnu izstrādes pētījumos. Linearizēta plazmīda DNS kalpo kā nepieciešamā IVT mRNS transkripcijas veidne, ko veicina T7 RNS polimerāze.

Vīrusu vektors izceļas kā visefektīvākā gēnu pārneses metode, kas ļauj mērķtiecīgi modificēt konkrētus šūnu tipus vai audus un ļauj manipulēt ar terapeitisko gēnu ekspresiju. Vīrusu vektoru ražošanā plazmīdu DNS ir izšķiroša loma.

Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas CDMO risinājumu plazmīdu DNS
Atsauce:

[1] Pagliari S, Dema B, Sanchez-Martinez A, Montalvo Zurbia-Flores G, Rollier CS. DNS vakcīnas: vēsture, molekulārie mehānismi un nākotnes perspektīvas. J Mol Biol. 2023. gada 1. decembris; 435(23):168297. doi: 10.1016/j.jmb.2023.168297.

Iegūstiet bezmaksas cenu

Pieteikt vizīti