Hirudins, kas iegūts no Hirudo medicinalis, ir polipeptīds, kas sastāv no 64-66 aminokisiņu ar molekulas masu ~7 kDa. Hirudins ir spēcīgs dabiskais trombina inhibitors, tomēr tā izstrāde un pielietošana ir ierobežota dēļ dabiskā hirudina retums.
Biotehnoloģijas attīstība ir padarījusi iespējamu rekombinantā hirudina ražošanu no baktēriju un ķimenes. Rekombinanta hirudina kimiskā struktūra un farmakoloģiskā aktivitāte ir līdzīga dabiskajam hirudinam.
Daži rekombinantie hirudina derīvāti, piemēram, lepirudins un desirudins, jau tiek izmantoti kā terapijas līdzekļi trombotisku traucējumu uzdevumos. Turklāt, ņemot vērā hirudina augsto pieprasījumu, tiek pētīti arī citi jaunākie derīvāti, piemēram, rekombinants hirudins RGD, bromfenilalanīna-modificētais hirudins, neorudins un Annexin V-hirudins 3-ABD kliniskajos mēģinājumos.
Hirudins terapeutiskajai izmantošanai
Lepirudins
Lepirudins (Refludan) ir genētiski rekombinants hirudins ar 65 aminokislīnām. Lepirudins tiek izteicis griezma šūnās. Izņemot divas aminokislīnu atlikmes [leucīna (Leu) aizvietošanu ar izoleucīnu (Ile) pepidā N-termiņā, kā arī sulfāta grupas dzēšanu pozīcijā 63 uz tiramina (Tyr)], lepirudins ir līdzīgs dabīgam hirudinam.
Lepirudins ir izstrādāts firmā Sanofi un apstiprināts kā antikoagulants.
Desirudins
Desildins (Iprivasc) ir rekombinants viens polipeptīda virknis, kas sastāv no 65 aminokislīnām un veido trīs disulfīda saites. Sulfāta grupas trūkums uz Tyr-63 desildinā padara to atšķirīgu no dabīgā hirudina. Desildīna struktūra līdzinās lepildīnas struktūrai, atšķirība ir tikai pirmajās divās aminokislīnās aminotermini. Lepildīnam šeit ir Lue1-Thr2, savukārt desildīnam ir Val1-Val2.
Desildins tiek izteicis griezmos ( Saccharomyces cerevisiae ) izmantojot rekombinantu DNA tehnoloģiju.
Rekombinants RGD-hirudins
Rekombinātais RGD-hirudins ir savienojuma proteins, kas sastāv no Arg-Gly-Asp tripeptīda (RGD) un hirudina variantiem (2-Lys47). Tas ir jauns divfunkcionālais hirudina molekuls, kuru var izpaust augstos līmeņos Pichia Pastoris .
Boronsfenilalanīna modificētais Hirudins
Jauns hirudina derīvāts, boronsfenilalanīna modificētais hirudins, tiek ražots ar pozīcijas 63 modifikāciju, izmantojot boronsfenilalanīna borona-amīnoacīdu kodona paplašinājuma metodi. Pēc šīs modifikācijas rekombinanta hirudina antitrombina aktivitāte pieaug ievērojami.
Neorudin
Kā jauns antikoagulants – savienojuma proteins, Neorudin tika izstrādāts kā prodrogs, kas atbrīvos hirudina variantu 2-Lys47 (HV2), mērķtiecīgi norādot koagulācijas vietām.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Cits savienojuma proteins, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA), var saistīties ar serumā esošo albūmu cirkuļācijas laikā, kas uzlabo hirudina pusdzīvību un mērķa piegādi.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā viena punkta CDMO risinājumu rekombinantu hirudinu
Oficiāli apstiprinātais rekombinants hirudīns
|
Ģenerika nosaukums
|
Preces nosaukums/Vai citāds nosaukums
|
Izpausmes sistēma
|
Dzejumiem
|
Ražotājs
|
Jaunākais posms
|
|
Desirudins, Rekombinants
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudins, Hirudo Medicinalis izveide HV1, Iprivask, r-Hirudins, Revasc
|
Raugs (Saccharomyces cerevisiae)
|
DEEP VEIN THROMBOSIS
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Atzvērests
|
|
Lepirudins rekombinants
|
HBW 023, HEW 023, Hirudina variante-1, Refludan
|
Raugs (Saccharomyces cerevisiae)
|
Heparīna saistīta trombocitopenija; tromboemboliskās komplikācijas (TEK)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Aprobēts, Atņemts (Eiropas Savienība)
|
|
Hirudinas biopārlīdzinājums
|
Thrombex
|
Gaida atjauninājumu
|
DEEP VEIN THROMBOSIS
|
Rhein-Minapharm
|
Atzvērests
|
|
Rekombinants Neorudins
|
EPR-hirudins
|
Raugu
|
DEEP VEIN THROMBOSIS
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Fāze I
|
LV
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
