1994. gadā pašpastiprinošās mRNS (saRNS) koncepcija pirmo reizi tika izmantota, izmantojot Semliki Forest Virus (SFV). SaRNS ražošanai tiek izmantoti arī citi labi izpētīti alfavīrusi, piemēram, Sindbis vīruss un Venecuēlas zirgu encefalīta vīruss. saRNS, tāpat kā nepastiprinošā mRNS, satur 5' vāciņu, 5'-UTR, atvērtā lasīšanas rāmja (ORF) reģionu, 3'-UTR un 3' poli (A) asti.
Bet tā iemesla dēļ, ka ssRNS var pašreplicēties, izmantojot replikāciju, kas atrodas lejpus 5'-UTR, tās ievērojami atšķiras no nepastiprinošām mRNS. Ir četri nestrukturālie proteīni (nsP1, nsP2, nsP3 un nsP4), kas izdalīti no alfavīrusiem. nsP1 ir GTāzes un N7MTāzes aktivitāte, un nsP2 parāda RTPāzes aktivitāti un aizver IVT mRNS, veidojot Cap 0. Kā proteāze un helikāze nsP2 arī atvieglo visa nsP kompleksa apstrādi. nsP3 spēlē lomu pretvīrusu reakcijas inhibēšanā, mijiedarbojoties ar vairākiem saimniekšūnu proteīniem. Alfa vīrusos visvairāk konservētais proteīns ir nsP4, kas nodrošina no RNS atkarīgās RNS polimerāzes (RdRp) funkciju un palielina sākotnējās ITV mRNS kopiju skaitu.
Šis vīrusa proteīns ir ļoti imunogēns, un tā kodēšanas secība ir vairāk nekā 7,000 bāzes pāru, kas ierobežo antigēna lielumu šādās vakcīnās.
SaRNS pielietojums
saRNS vakcīnas pret vīrusu patogēniem
2023. gada septembrī Arcturus Therapeutics un CSL paziņoja, ka EMA apstiprina reģistrācijas apliecības pieteikumu (MAA) ARCT-154 Vaccine, pašpastiprinošai mRNS (sa-mRNS) vakcīnai Covid-19 profilaksei. Arcturus un CSL gaida, ka Eiropas Komisija pieņems apstiprinājuma lēmumu 2024. gadā. Japānas MHLW apstiprināja ARCT-154 2023. gada decembrī.
ARCT-154 vakcīna ir balstīta uz Venecuēlas zirgu encefalīta vīrusu (VEEV), un tā sastāv no replikona, kurā VEEV strukturālās olbaltumvielas ir aizstātas ar SARS-CoV-2 kodolproteīniem. Salīdzinot ar pirmās paaudzes mRNS vakcīnas pastiprinātāju, ARCT-154 nav zemāka par sākotnējo celmu un augstāku imunogenitāti pret omikrona BA.4/5 variantu.
Vairākas citas uz saRNS balstītas vakcīnas atrodas klīniskos vai preklīniskos pētījumos. Šīs vakcīnas ir vērstas pret patogēniem, tostarp SARS-CoV-2, gripas vīrusu, trakumsērgas vīrusu, Zikas vīrusu, Ebolas vīrusu, VEEV, HIV-1 un noteiktiem mikrobiem, kas izraisa bakteriālas infekcijas vai parazitāras invāzijas, kā arī vēzi.
Yaohai Bio-Pharma vienas pieturas CRDMO risinājums ilgi kodējošai RNS
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NĒ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
