L-asparagināze (L-ASNāze)

Modalitāte

L-asparagināze (L-ASNāze)

Terapeutiskais lietojums L-asparagināzes (L-ASNase)

Samazinātais asparagīna (Asn) līmenis veicina palielinātu citotoksiskumu pret leukēmijas šūnu un uzlabo pacientu ar akūtu limfoblāstu leukēmiju (ALL) prognозu. Kā enzīms, kas specifisks asparagīna pazudināšanai, L-asparagināze (L-ASNase) katalizē L-asparagīna pārvēršanu dzilumā un L-asparatā, tāpēc to kliniski ir apstiprināts kā antitumorālu terapiju ALL izskaušanai.

L-asparagināzes ražošana, izmantojot mikroorganismus, ir izraisījusi lielu interesi, jo tā ir ekonomiski pieejama un ekoloģiski draudzīga. Vairāki dzimtie un rekombinanti L-ASNase, ieskaitot Pegaspargazu (Oncaspar), Asparagināzi (Elspar), Calaspargazu Pegol (Asparlas), Asparagināzi (Spectrila) un Asparagināzu erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, ir tikušas apstiprinātas kā enzīma aizvietojošas terapijas ALL.

Dzimtā mikroorganismu L-asparagināze

Pegaspargaze (Oncaspar)

Pegilētais L-asparagināze, Pegaspargase (Oncaspar), spēj katalizēt transformāciju aminoskābja L-asparagīna uz asparagīnu skābi un amoniaku. Sīkāk, pegaspargaze ir dzimtā L-asparagīna amidohidrolēze, ko ražo endogēni Escherichia coli (E. coli) . L-asparagināze ir homo-tetramerska enzyme, kuras subvienība svaru 34,5 kDa.

Asparagināze (Elspar)

Cita E. coli -iegūtā L-asparagīna amidohidrolēze (tips EC-2) tika izstrādāta Merck un apstiprināta FDA ar īpašo nosaukumu Asparagināze un tirdzniecisko nosaukumu Elspal. Vēlāk to licencēja Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calaspargase Pegol (Asparlas) ir E. coli iegūtā L-asparagināze, kas konjugēta ar polietilēnglikoli monometanolu (mPEG), kas nes succinimidila karbonātu (SC) saites.

PEG Calaspargase Pegol ir tāds pats lielums kā pašreiz pieejamais komerciālais PEG asparagināze (Oncaspar), savukārt Calaspargase Pegol ietver jaunu ligandu ar augstāku hidrolētisko stabilitāti un augstāku bioloģisko aktivitāti. Pegaspargase (Oncaspar) un Calaspargase Pegol (Asparlas) tiek izstrādāti un komerciāli piemēroti uzņēmumam Servier.

Rekombinanta L-asparagināze

Asparagināze (Spectrila)

Pirmo rekombinanto asparagināzi, Asparagināzi (Spectrila), izstrādāja Medac SrL, kas 2016. gadā saņēma marķēšanas atļauju no EMA. Rekombinanta asparagināza kā aktīvais vielnums tiek ražota E. coli un dalās identisku aminoskābju virkni un enzimisko aktivitāti ar dabīgo E. coli iegūto asparagināzi.

Asparagināze erwinia chrysanthemi (rekombinanta)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Aktīvā vielma Asparagināzes erwinia chrysanthemi (rekombinanta)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) sauc par rekombinantu L-asparagināzi, kas ir homo-tetramerskais enzims. Rylaze tiek radīts caur fermentāciju no genētiski mainītas Pseudomonas fluorescens baktērija. Mazdabīgais ceļš satur asparagināzes kodējošo gēnu no Erwinia chrysanthemi (krizantema). Recombinanta L-asparagināzes aminoskābes secība ir identiska nativajai Erwinia chrysanthemi asparagināzei. Izstrādāta Jazz Pharmaceuticals, Rylaze ir licencēta pacientu pārvaldībai, kuriem ir hipersensitivitāte pret asparagināzi, ko ražo E. coli .

Yaohai Bio-Pharma piedāvā viena-punkta CDMO risinājumu L-asparagināzei

L-asparagināzes pipalīne

Ģenerika nosaukums	Preces zīme / Alternatīvā nosaukums	Izpausmes sistēma	Dzejumiem	Ražotājs	P&M stādija
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	dabiska, E. coli-atvasināta	Ātrais limfoblāsts leukēmija (ALL)	Servier	Atzvērests
Pegaspargase	Asparagināze makrogols, Oncaspar	dabiska, E. coli-atvasināta	Ātrais limfoblāsts leukēmija (ALL)	Servier	Atzvērests
Asparagināze	Elspar	dabiska, E. coli-atvasināta	Ātrais limfoblāsts leukēmija (ALL)	Merck & Co., Inc.	Atzvērests
Asparagināze	Spectrila, rekombināta Asparagināze	E. coli	Ātrais limfoblāsts leukēmija (ALL)	Medac SrL	Atzvērests
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, rekombināta Asparagināze	Pseudomonas fluorescens	Akūta limfoblastiskā leikēmija (ALL), hipersensitivitāte pret E. coli izcelsmes asparagināzi	Jazz Pharmaceuticals	Atzvērests
L-asparagināze	Leunase, KW-020	Gaida atjauninājumu	Ātrais limfoblāsts leukēmija (ALL)	Kyowa Kirin	Atzvērests
L-asparagināze	L-Asparagināze biopodobība	Gaida atjauninājumu	Ātrais limfoblāsts leukēmija (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Atzvērests
L-asparagināze	L-Asparagināze biopodobība	Gaida atjauninājumu	Ātrais limfoblāsts leukēmija (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Atzvērests
L-asparagināze	Pegaspargase biopodobība	Gaida atjauninājumu	Ātrais limfoblāsts leukēmija (ALL)	Gennova, Emcure	Atzvērests

Visi kategorijas

L-asparagināze (L-ASNāze)

Modalitāte