L-asparagināze (L-ASNāze)

Modalitāte

L-asparagināzes (L-ASNāzes) terapeitiskā lietošana

Samazināts asparagīna (Asn) līmenis palielina citotoksicitāti pret leikēmijas šūnām un uzlabo rezultātus pacientiem ar akūtu limfoblastisku leikēmiju (ALL). Kā enzīms, kas ir specifisks asparagīna šķelšanai, L-asparagināze (L-ASNāze) katalizē L-asparagīna pārvēršanos par amonjaku un L-aspartātu, un tāpēc tā ir klīniski apstiprināta kā pretvēža terapija ALL ārstēšanai.

L-asparagināzes ražošana, izmantojot mikroorganismus, ir izraisījusi lielu interesi, pateicoties tās rentabilitātei un videi draudzīgumam. Vairākas vietējās un rekombinantās L-ASNāzes, tostarp Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) un Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, ir apstiprinātas kā enzīmu aizstājējterapijas.

Vietējā mikrobu L-asparagināze

Pegaspargāze (Onkaspars)

Pegilēta L-asparagināze, Pegaspargase (Oncaspar), var katalizēt aminoskābes L-asparagīna transformāciju asparagīnskābē un amonjakā. Precīzāk sakot, pegaspargāze ir vietējā L-asparagīna amidohidrolāze, ko ražo endogēni. Escherichia coli (E. coli). L-asparagināze ir homotetramērisks enzīms, kura apakšvienības molekulmasa ir 34.5 kDa.

Asparagināze (Elspar)

Citu E. coli-atvasināto L-asparagīna amidohidrolāzi (EC-2 tips) izstrādāja Merck un apstiprināja FDA ar vispārīgo nosaukumu Asparaginase un tirdzniecības nosaukumu Elspal. Vēlāk tas tika licencēts Lundbekam.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calasparagase Pegol (Asparlas) ir an E. coli atvasināta L-asparagināze, kas konjugēta ar polietilēnglikola monometanolu (mPEG), kas satur sukcinimidilkarbonāta (SC) saiti.

Calaspargase Pegol sastāvā esošajam PEG ir tāds pats izmērs kā pašreiz komerciāli pieejamajai PEG asparagināzei (Oncaspar), savukārt Calaspargase Pegol ietver jaunu ligandu ar augstāku hidrolītisko stabilitāti un augstāku bioloģisko aktivitāti. Pegaspargase (Oncaspar) un Calaspargase Pegol (Asparlas) izstrādā un tirgo Servier.

Rekombinantā L-asparagināze

Asparagināze (Spectrila)

Pirmo rekombinanto asparagināzi Asparaginase (Spectrila) izstrādāja Medac SrL un 2016. gadā saņēma EMA tirdzniecības atļauju. Rekombinantā asparagināze kā aktīvā viela tiek ražota E. coli un tai ir identiska aminoskābju secība un enzīmu aktivitāte ar dabisko E. coli atvasināta asparagināze.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinantā)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinantā)-rywn (Rylaze/Enrylaze) aktīvo vielu sauc par rekombinanto L-asparagināzi, homotetramēru enzīmu. Rylaze tiek iegūts, fermentējot gēnu inženieriju Pseudomonas fluorescens baktērija. Saimnieka celms satur asparagināzi kodējošo gēnu no Ervīnija krizantēma (krizantēma). Rekombinantās L-asparagināzes aminoskābju secība ir identiska dabiskajai Ervīnija krizantēma asparagināze. Jazz Pharmaceuticals izstrādātais Rylaze ir licencēts tādu pacientu ārstēšanai, kuriem ir paaugstināta jutība pret asparagināzi, kas ražota E. coli.

Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas CDMO risinājumu L-asparagināzei

L-asparagināzes cauruļvads

Vispārējais nosaukums	Zīmola nosaukums / alternatīvais nosaukums	Izteiksmes sistēma	Indikācijas	ražotājs	R&D posms
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	native, E. coli atvasināts	Akūta limfoblastiska leikēmija (ALL)	Servier	Piekrišana
Pegaspargāze	Asparagināzes makrogols, Onkaspars	native, E. coli atvasināts	Akūta limfoblastiska leikēmija (ALL)	Servier	Piekrišana
Asparagināze	Elspars	native, E. coli atvasināts	Akūta limfoblastiska leikēmija (ALL)	Merck & Co., Inc.	Piekrišana
Asparagināze	Spectrila, rekombinantā asparagināze	E. coli	Akūta limfoblastiska leikēmija (ALL)	Medac SrL	Piekrišana
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Rekombinantā asparagināze	Pseudomonas fluorescens	Akūta limfoblastiska leikēmija (ALL), paaugstināta jutība pret E. coli atvasinātu asparagināzi	Džeza farmācija	Piekrišana
L-asparagināze	Leunase, KW-020	Gaida atjauninājumu	Akūta limfoblastiska leikēmija (ALL)	Kiova Kirina	Piekrišana
L-asparagināze	L-asparagināzes bioloģiski līdzīgs	Gaida atjauninājumu	Akūta limfoblastiska leikēmija (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Piekrišana
L-asparagināze	L-asparagināzes bioloģiski līdzīgs	Gaida atjauninājumu	Akūta limfoblastiska leikēmija (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Piekrišana
L-asparagināze	Bioloģiski līdzīga pegaspargāze	Gaida atjauninājumu	Akūta limfoblastiska leikēmija (ALL)	Gennova, Emcure	Piekrišana

Visas kategorijas

L-asparagināze (L-ASNāze)

Modalitāte