Izolēti no jūras konusslimaka ķīluma, rods Conotoxins (CTX), vai arī saukts par Konopeptīdu, kas ir grupa neurotoksisku peptīdu. Konotoxīnu peptīdi sastāv no 10-30 aminoskābju restu, parasti ar vienu vai vairākiem disulfīda ikšķiem.
Zināmi pieci konotoxīni, kuru aktivitāte ir noteikta: α(alpha)-, δ(delta)-, κ(kappa)-, μ(mu)- un ω(omega)- veidi. Katrs no pieciem konotoxīnu veidiem mērķtiecīgi darbojas uz savu mērķi:
α-konotoxīns apspiež nikotīnisko acetilholini receptorus nervosistēmā un muskuļos.
δ-konotoxīns apspiež spējīgu elektropotenciāla atkarīgu natrija kanālu straujo nestabilizāciju.
κ-konotoxīns apspiež kalija kanālus.
μ-konotoxīns apspiež muskuļu elektropotenciāla atkarīgos natrija kanālus.
ω-konotoxīns apspiež elektropotenciāla atkarīgus N-tips kalcija kanālus.
Konotoxīnu (Konopeptīdu) pielietojums
Atrastajā pagātnē konotoxīnu un tā saistīto jonio kanālu izpēte ir veicinājusi sapratni par smagā otrūkuma iedarbību uz cilvēka organismu. Pēdējā laikā uzmanība ir vērsta uz konotoxīnu lietošanu medicīniskās terapijā un kosmētikā.
Konotoxīni medicīniskajā terapijā
Konotoxīni sāpju kontroles jomā
Sākotnēji atklātais farmaceitiskais potenciāls ir bijis saskarsmes ar neatrisināmu sāpju gadījumos. ω-konotoxīns rada analģisko iedarbību: ω-konotoxīna M VII A efekts ir 100 līdz 1000 reizes stiprāks nekā morfīna. Pašlaik sintetisks ω-konotoxīns no C. magus tiek apstiprināts ASV Dzīvības vidus un drošības administrācijas (FDA) piekrītībā sāpju ārstēšanai tirdznieciskajā nosaukumā Prialt. Prialta aktīvais sastāvdaļas ir ω-konotoxīns MVIIA (vai zikonotīds), kas, iespējams, ir vislabāk pazīstamais no līdz šim atklātajiem konotoxīniem.
Konotoxīni citās slimībās
Kliniskā izstrāde neapstiprināta ω-MVIIA, bet citi konotoxīni ir pētīti Parkinsona slimības, epilepsijas, sirds slimību un diabēta ārstēšanai. Konotoxīniem ir iespēja ārstēt plašu slimību grupu dēļ viņu plašās neuromodulatoriskās mērķu jomas.
Konotoxīni kosmētikā
Tāpat kā BTX (Botox), konotoxīniem ir muskuļu atvieglinošas īpašības, un to var formulēt kā antiagrāvju krēmu vai injekciju. Viens no tādiem konotoxīniem ir μ-CIIIC, kas, kā daļa no Eiropas Komisijas finansētā CONCO projekta, vispirms tika atdalīts no zivju meklējošā konussniedze Conus consors. Skeletālajiem muskuļu nātrija kanāliem Nav1.4 un neuronu nātrija kanāliem Nav1.2 μ-CIIIC tiek preferenti inhibēts. Un tādējādi, pēc šīs inhibīcijas, Nav1.4 var darboties kā muskuļu atvieglinātājs. Sākotnēji μ-CIIIC tika izstrādāts kā medicīnas līdzeklis sāpju un vietējā anestēzijas ārstēšanai, kas tagad tiek pārdots kā “XEP™-018” par aktīvo vielu neizrakstītā kosmētiskā antiagrāvju produktā.
Kā alternatīvu ķīmiskajam sintēzei, ir izpētītas rekombinantu DNS un sintētiskās bioloģijas tehnoloģijas konotoxīnu (konopeptīdu) biosintēzei.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā viena-stūra CDMO risinājumu rekombinantu konopeptīdu ražošanai
Mēs attīstām rekombinantu konopeptīdu/konotoxīnu kā aktīvo vielu vai aktīvo farmaceitisko sastāvdaļu (API). Produkts drīz būs pieejams tirgū.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
