Smagās ķēdes antivielu raksturojums
Trīs miljonu gadu laikā, kas pagājuši kopš Jaunās pasaules un Vecās pasaules kamieļu dzimtas šķelšanās, no tradicionālajiem imūnglobulīna lokusiem ir izveidojušās tikai smagās ķēdes antivielas, un tajās ir noteiktas strukturālas izmaiņas, kas ir saglabājušās visās kamieļu sugās.
1. attēls. Smagās ķēdes antivielu struktūra
Nanoantivielu biofizikālās īpašības
Nanoantiviela (Nb), ko sauc arī par viena domēna antivielu (sdAb) vai smagās ķēdes mainīgo (VHH), kas iegūta no kamieļu smagās ķēdes antivielām, ir minimālais zināmais natīvais antigēnu specifiskais saistošais funkcionālais fragments, kura molekulmasa ir tikai ~ 15 kDa. Nbs ir ļoti stabili, izturīgi un šķīstoši. Turklāt to mazā izmēra dēļ Nbs var saistīt epitopus, kurus pilna izmēra antivielas nevar sasniegt un iziet cauri šauriem dobumiem.
Ar saglabātu disulfīda saiti starp Cys23 un Cys94 VHH ir normāla IgV kroka ar deviņām β pavedieniem. Trīs hipermainīgās cilpas, kas savienotas ar četrām konservētām ietvara sekcijām, veido V domēnu, tāpat kā parastajos IgG.
2. attēls. Viena domēna antivielas (sdAb) secības iezīme
Nanoantivielu pielietojumi
Ir vairākas viena domēna antivielas (sdAb), ko sauc par smagās ķēdes mainīgo (VHH), apstiprinātas vai tiek veiktas klīniskos un pirmsklīniskos pētījumos, piemēram, Anti-vWF VHH, Anti-HER2 VHH, Anti-PD-1/PD-L1 VHH, Anti-CD8 VHH, Anti-MMR/CD206 VHH un Anti-EGFR VHH šādiem lietojumiem:
Diagnoze
- Nanobody imūntesta formāts: sānu plūsmas imūntesti un diagnostikas ELISA
- Biosensori: momentāni rezultāti
- In vivo diagnostikas attēlveidošana
Terapija
- Nanoķermeņi pret vēzi
- Nanoķermeņi pret autoimūnām slimībām
- Nanoķermeņi pret infekcijas slimībām
- Nanoķermeņi pret toksīniem un indēm
Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas CDMO risinājumu nanoantivielām
Atsauce:
[1] Hamers-Casterman C, et al. Dabiski sastopamas antivielas, kurām nav vieglo ķēžu. Daba. 1993. gada 3. jūnijs; 363 (6428): 446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et al. Nanoķermeņu savdabīgo iezīmju izmantošana. Annu Rev Immunol. 2018. gada 26. aprīlis; 36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanobodies: dabiskas viena domēna antivielas. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK, et al. Nanoķermeņi: paaudzes, diagnostikas un terapijas pārskats. Int J Mol Sci. 2023. gada 22. marts; 24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
LV
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NĒ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
