IgA proteīza terapeutiskais lietojums
Kā primāru glomerulonefritu, imūnoglobulīna A (IgA) nefropatija izraisīta antikorpusskopu (poli-IgA kompleksu) atvasināšanās dēļ. IgA nefropatijai (IgAN) ir mainīgs kliniskais attīstības gaitas līmenis ar augstu briesmu drudžu nezpēju. Tomēr, jo nav noteiktas pārvaldības stratēģijas, tiek izpētīts enzymu veidotais akumulēto IgA noņemšana, lai ārstētu ātri progresējošo IgA nefropatiju. Baktēriju atvasinātie rekombinanti IgA proteīzi, kas veic substrāta specifiskumu cilvēka IgA pretim, ir prekliniskās pētniecības posmā.
AK183 (iepriekš PKU308) ir IgA proteīzs no Clostridium ramosum, to sākotnēji atrada Pekinas universitāte. IgA proteīzs pazīstams arī kā IgA sadalīšanas enzīms. Fusionspiens Fc-AK183 tika ziņots par efektīvu, lai sadarbotu IgA un noņemtu slimības celtuos atvasinājumus no pelēkā eža zarnām. IgA sadalīšanas enzīmi ir daudzversmoši terapeutiskie kandidāti IgA nefropatijai.
Piezīmēts, ka HEK293 izteiktā Fc-AK183 fuzes proteīna nevar hidolezēt IgA. Tomēr rekombinants Fc-AK183, ražots Escherichia coli (E. coli) var izvairīties no šīs problēmas.
IGAN Biosciences izstrādā rekombinantu Haemophilus influenzae IgA proteazu IgA nefropatijas ārstēšanai. Rekombinantais IgA proteaza veids tiek izteicis E. coli. Preliminarajos pētījumos zinātnieki atklāja, ka rekombinanta IgA proteaze veiksmīgi notīra IgA kompleksus ledusslazē.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā kopēju CDMO risinājumu IgA proteazei
IgA Proteazas kanāli
Ģenerika nosaukums
|
Preces zīme / Alternatīvā nosaukums
|
Izpausmes sistēma
|
Dzejumiem
|
Ražotājs
|
P&M stādija
|
IgA proteīze, rekombinante
|
Haemophilus influenzae izcelsmes IgA proteīze
|
E. coli
|
IgA nefropātija (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Pirms kliniskais
|
IgA proteīzes saplūdes proteins
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum izcelsmes IgA proteīze
|
E. coli
|
IgA nefropātija (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Pekinas universitāte
|
Pirms kliniskais
|
Atsauce:
[1] Carney EF. Rekombinanta fuzijas proteīns noņem IgA deponījumus. Nat Rev Nephrol. 2022 maijs;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Hīmeriskā fuzijas saites starp Clostridium Ramosum IgA proteāzi un IgG Fc nodrošina ilgtspējīgu IgA deponījumu noņemšanu peliņu modeļos ar IgA nefropatiju. J Am Soc Nephrol. 2022 maijs;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.