Visas kategorijas
ENEN
GLP-1

GLP-1

Sākums >  Modalitāte  >  Olbaltumvielas  >  GLP-1

Modalitāte

GLP-1

GLP-1 ir hormons, kas sastāv no 37 aminoskābēm. Neskarts bioloģiski aktīvais GLP-1 ir atkarīgs no GLP-1 (7-36) amīda un GLP-1 (7-37). Lai palielinātu insulīna un somatostatīna sekrēciju, GLP-1 (7-36) amīds un GLP-1 (7-37) saistās un ietekmē identificēto GLP-1 receptoru (GLP1R) uz aizkuņģa dziedzera saliņu β-šūnām, δ-šūnām un α-šūnas. Turklāt GLP-1 un GLP-1R agonisti arī veicina glikozes līmeņa pazemināšanos asinīs un svara zudumu ar dažādiem ekstrapankreatiskiem efektiem.

Cilvēka GLP-1 pussabrukšanas periods organismā ir īss. Tātad, GLP-1 analogi (kā GLP-1R agonisti) tiek izstrādāti, pārveidojot tā struktūru, lai uzlabotu šī hormona stabilitāti, vienlaikus saglabājot tā potenciālu un farmakoloģisko iedarbību.

GLP-1 analogi terapeitiskai lietošanai

Ir pieejami dažādi GLP-1 receptoru agonisti, tostarp eksenatīds, eksenatīda ilgstošās darbības (ER), liksizenatīds, liraglutīds, dulaglutīds, semaglutīds un perorālais semaglutīds. Taču pārdošanas apjoma samazināšanās dēļ 2017. gadā albiglutīda lietošana tika pārtraukta. 2005. gadā FDA apstiprināja pirmo GLP-1 receptoru agonistu eksenatīdu. Visi GLP-1 analogi, izņemot perorālo semaglutīdu (apstiprinājusi FDA 2019. gadā), tiek ievadīti subkutāni.

Turklāt FDA ir apstiprinājusi semaglutīdu hroniskai svara kontrolei 2021. gadā, un tas ir pierādījis efektivitāti svara zuduma pētījumos, injicējot vienu reizi nedēļā ar lielām 2.4 mg devām. Ir pierādīts, ka citiem GLP-1 receptoru agonistiem, izņemot lielas devas liraglutīdu un semaglutīdu, ir arī labs svara zaudēšanas efekts, taču FDA tos nav apstiprinājusi šai indikācijai.

Vārds Veidi Struktūras iezīmes
Eksenatīds Īsas darbības Eksenatīds ir 39 aminoskābju peptīda amīds ar 53% aminoskābju secības identitāti ar cilvēka GLP-1. Galvenā aminoskābju aizstāšana 2. pozīcijā nodrošina pilnīgu rezistenci pret DPP-4.
Liraglutīds Īsas darbības Liraglutīds ar 97% aminoskābju atlikumu identitāti ir strukturāli līdzīgs dabiskajam GLP-1 (7-37). Atšķirības starp liraglutīdu un cilvēka GLP-1 ir tādas, ka Lys 28. pozīcijā aizstāj ar Arg; glutamāta starplikas pie Lys 20. pozīcijā konjugē palmitīnskābi. Saistoties ar seruma albumīnu un pašsaistoties zemādas telpā, taukskābju konjugācija pagarina darbības ilgumu.
Albiglutīds Ilgstoša darbība Albiglutīds ir divu GLP-1(7-36) molekulu tandēma saplūšana ar cilvēka seruma albumīnu. Peptīdu secība tiek pārvietota no Gly uz Ala 8. pozīcijā, kas palielina rezistenci pret DPP-4 mediētu proteīnu agregāciju. Turklāt šī peptīda saplūšana ar albumīnu pagarina tā pussabrukšanas periodu cilvēkiem par 6-8 dienām.
Dulaglutīds Ilgstoša darbība Dulaglutīds ir GLP-1 (7-37) polipeptīda analogs, kas sastāv no rekombinantas DNS, kas kovalenti sapludināta ar IgG Fc. Dulaglutīda struktūra uzlabo šķīdību, samazina imunogenitāti un samazina nieru klīrensu.
Liksisenatīds Īsas darbības Liksizenatīds satur 44 aminoskābju peptīdu ar līdzīgu struktūru kā eksenatīds (atšķiras tikai ar vienu aminoskābi). Sākotnējā eksenatīda secība tika pagarināta, pievienojot sešus lizīna atlikumus C-galam un no C-gala noņemot prolīnu. Šī modifikācija nedaudz pagarināja eksenatīda pussabrukšanas periodu līdz 3-4 stundām, ļaujot to injicēt subkutāni vienu reizi dienā un, vēl svarīgāk, četrkāršot tā saistīšanos ar GLP-1 receptoriem.
NN9535 Ilgstoša darbība Semaglutīds kā ilgstošas ​​darbības GLP-1 agonists atšķiras no liraglutīda divās vietās. Pos2 ir aizstāts ar Aib(U) — modifikāciju, kas ievērojami aizsargā to no fermentatīvās degradācijas, ko izraisa DPP-4. Turklāt ir pierādīts, ka modificētā taukskābju ķēde un divi PEG2 starpprodukti ir optimāli ilgstošai efektivitātei gan in vitro, gan in vivo.
Beinaglutīds Īsas darbības Benalutīds ir rekombinants cilvēka GLP-1 polipeptīds (rhGLP-1), kas ir gandrīz 100% homologs cilvēka GLP-1 (7-36).
PEG-loksenatīds Ilgstoša darbība Polietilēnglikola loksenatīds (PEG-Loxe) ir jauns ar PEG saistīts GLP-1 analogs. Loksenatīds ir iegūts no eksendīna-4, ar 53% homoloģiju ar cilvēka GLP-1.

LY3298176

 Ilgstoša darbība Divu receptoru agonists, kura mērķis ir GLP-1 receptors un insulinotropā polipeptīda (GIP) receptors.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas CDMO risinājumu GLP-1
GLP-1 vai GLP-1 analogo cauruļvadi
Vispārējais nosaukums Zīmola nosaukums / alternatīvais nosaukums Izteiksmes sistēma Indikācijas ražotājs Jaunākais posms
Rekombinantais liraglutīds Saxenda, Victoza, 诺和力 Raugs (Saccharomyces cerevisiae) Sirds un asinsvadu slimības, aptaukošanās, liekais svars, 2. tipa cukura diabēts Novo Nordisk Piekrišana
Semaglutīds (injekcija) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Raugs 2. tipa cukura diabēts, liekais svars, aptaukošanās, sirds mazspēja, bezalkoholiskais steatohepatīts, Novo Nordisk Piekrišana
Semaglutīds (iekšķīgi) Rybelsus Raugs 2. tipa cukura diabēts, liekais svars, aptaukošanās, Alcheimera slimība Novo Nordisk Piekrišana
Albiglutīds Albugo, Eperzāna, Sinkrija Raugs (Saccharomyces cerevisiae) 2. tipa cukura diabēts GSK Atsaukt
Bydureon, Byetta Eksenatīds NA (ķīmiskā sintēze) 2. tipa cukura diabēts Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Piekrišana
Dulaglutīds trulitāte CHO šūna 2. tipa cukura diabēts Eli Lilly Piekrišana
Beinaglutīds 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) 2. tipa cukura diabēts, aptaukošanās, liekais svars Shanghai Benemae Pharmaceutical Piekrišana
Liraglutīds bioloģiski līdzīgs 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) 2. tipa cukura diabēts, aptaukošanās, liekais svars, diabēts Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan gēnu inženierija Piekrišana
Liraglutīds bioloģiski līdzīgs 统博力 Gaida atjauninājumu 2. tipa cukura diabēts Tonghua Dongbao Piekrišana
Eknoglutīds XW003 Escherichia coli (E. coli) 2. tipa cukura diabēts | Aptaukošanās | Bezalkoholiskais steatohepatīts (bezalkoholiskais steatohepatīts, NASH) Sciwind Biosciences III posms
Eksendīns-4 Rekombinants eksenatīds, aktīvā viela Gaida atjauninājumu 2. tipa cukura diabēts Dongguan Baolijian bioinženierzinātne III posms
Rekombinantais eksendīns 4 UNI RE4 Gaida atjauninājumu 2. tipa cukura diabēts Uni-Bio zinātnes grupa III posms
reksenatīds-4 Rekombinantais eksenatīds-4, RE-4 Gaida atjauninājumu 2. tipa cukura diabēts CSPC Zhongqi farmācijas tehnoloģija III posms
Bioloģiski līdzīgs liraglutīds Gaida atjauninājumu Gaida atjauninājumu 2. tipa cukura diabēts SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology III posms
Bioloģiski līdzīgs liraglutīds Gaida atjauninājumu Gaida atjauninājumu Aptaukošanās | Liekais svars | 2. tipa cukura diabēts Wanbang Biopharmaceuticals III posms
Bioloģiski līdzīgs liraglutīds Gaida atjauninājumu Gaida atjauninājumu 2. tipa cukura diabēts Zhuhai United Laboratories III posms
Biolīdzīgs semaglutīds Gaida atjauninājumu Gaida atjauninājumu 2. tipa cukura diabēts Livzon grupa III posms
Avexitide Avexitide (ASV), Avexitide acetāts, Exendin 9-39 Gaida atjauninājumu Postbariatriskā hipoglikēmija (PBH), iedzimts hiperinsulinisms (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stenfordas universitāte II posms
Efinopegdutīds JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Gaida atjauninājumu Bezalkoholiskais steatohepatīts | 2. tipa cukura diabēts Hanmi Pharmaceutical, MSD II posms
Oksintomodulīns Gaida atjauninājumu Gaida atjauninājumu 2. tipa cukura diabēts, aptaukošanās Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC II posms
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Gaida atjauninājumu 2. tipa cukura diabēts PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge II posms
Retatrutide 3437943 LY Gaida atjauninājumu Aptaukošanās | Liekais svars, 2. tipa cukura diabēts Eli Lilly II posms
GZR-18 GZR18 Gaida atjauninājumu 2. tipa cukura diabēts | Aptaukošanās, liekais svars Gan & Lee Pharmaceuticals  I/II fāze
E2HSA Rekombinants eksenatīda un cilvēka seruma albumīna saplūšanas proteīns Gaida atjauninājumu Diabēts Džedzjana Huayang I posms
GLP-1 analoga saplūšanas proteīns Rekombinants cilvēka GLP-1 analogs saplūsmes proteīns, cilvēka seruma albumīns (HSA) Gaida atjauninājumu Diabēts Jiangsu T-Mab Biopharma I posms
HB 1085 Insulinotropā hormona sekrēcijas peptīdu saplūšanas proteīns Gaida atjauninājumu 2. tipa cukura diabēts, aptaukošanās Vuksi Hebanga I posms
Eksendīns-9,39 Eksenatīds 9-39 Gaida atjauninājumu Diabēts | Aptaukošanās Mayo klīnika I posms
GLP-1 Gaida atjauninājumu Gaida atjauninājumu 1. tipa cukura diabēts, insulīna rezistence Virdžīnijas Universitātes fonds I posms
NN-9277 Gaida atjauninājumu Gaida atjauninājumu Virssvars Novo Nordisk A / S I posms
Oksintomodulīna peptīdu analogi OXM Gaida atjauninājumu Diabēts, aptaukošanās Imperial College London I posms
VTC-G15 Gaida atjauninājumu Gaida atjauninājumu 1. tipa cukura diabēts Masu ģenerālis Brigham, Inc. I posms
XW-004 Orālais GLP-1 analogs Gaida atjauninājumu 2. tipa cukura diabēts, bezalkoholiskais steatohepatīts, aptaukošanās Sciwind Biosciences I posms
XW-014 XW-014 Gaida atjauninājumu 2. tipa cukura diabēts, bezalkoholiskais steatohepatīts, aptaukošanās Sciwind Biosciences I posms
Bioloģiski līdzīgs liraglutīds TQZ2451 Gaida atjauninājumu 2. tipa cukura diabēts Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Iesniegt apstiprināšanai
Bioloģiski līdzīgs liraglutīds 4P-004, 4P004 Gaida atjauninājumu Ceļa locītavas artrīts 4Moving Biotech I posms
Bioloģiski līdzīgs liraglutīds Gaida atjauninājumu Gaida atjauninājumu 2. tipa cukura diabēts Sciwind Biosciences, Etinpro I posms
Biolīdzīgs semaglutīds Gaida atjauninājumu Gaida atjauninājumu 2. tipa cukura diabēts Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology I posms
Biolīdzīgs semaglutīds Gaida atjauninājumu Gaida atjauninājumu 2. tipa cukura diabēts Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin biotehnoloģija I posms
Biolīdzīgs semaglutīds Gaida atjauninājumu Gaida atjauninājumu 2. tipa cukura diabēts, Alcheimera slimība, bezalkoholiskais steatohepatīts, aptaukošanās Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch I posms
Semaglutīds bioloģiski līdzīgs PJ-007 Gaida atjauninājumu 2. tipa cukura diabēts, aptaukošanās Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma I posms
Bioloģiski līdzīgs liraglutīds Gaida atjauninājumu Gaida atjauninājumu 2. tipa cukura diabēts Nobot biotehnoloģija Klīniskā izmēģinājuma pieteikums
Biolīdzīgs semaglutīds Gaida atjauninājumu Gaida atjauninājumu Gaida atjauninājumu Zhuhai United Klīniskā izmēģinājuma pieteikums

Iegūstiet bezmaksas cenu

Pieteikt vizīti