Kā hormonam ar 33 aminoskābēm, GLP-2 ir peptīds, kas kodēts kā carboxi-termiņš GLP-1 secībē prekursora gēnā. Kad GLP-2 tika pirmo reizi ziņots par stimulējošu ķiršņu augšanu, par to radās liels interese terapeutiskā izmantošanā, lai ārstētu slimības, piemēram, īsu triecēju sindromu (SBS), kurā notiek liela triecēju daļas zaudējums pēc intestinālās resekcijas.
GLP-2 analogi terapeutiskajā izmantošanā
Tomēr dzimtā GLP-2 īsais pusežīvības laiks prasa nepārtrauktu infūziju, kas ierobežo to izmantošanu kā terapeutiskiem līdzekļiem. Lai atrisinātu šo problēmu, ir izstrādāti jauni GLP-2 līdzekļi, no kuriem viens jau ir komerciāli pieejams (teduglūtīds), savukārt citi (apraglūtīds un glepaglūtīds) atrodas kliniskā attīstības galējā posmā.
Zīm. GLP-2 un GLP-2 analogu (Teduglutide, Apraglutide, Glepaglutide, Elsiglutide) secība.
Teduglutide
Teduglutīdes aktīvais sastāvdaļas ir [gly2]-hGLP-2, rekombinants GLP-2R agonists, kas balstīts uz 33 aminoskābu dabisko hormonu. Teduglutīdi izstrādāja Shire (kas tagad ir iegūtais no Takeda) un tika apstiprināta, lai ārstētu īsduču sindromu (SBS) zem preces nosaukumiem Gattex (ASV, FDA) un Revestive (Eiropa, EMA). Peptīds ir dizainēts ar vienu aminoskābu mutāciju N-termīnā (aizvietojot glicīnu pozīcijā 2 ar alāniņu), kas to padara mazāk jūtamu DPP-4 degradācijai un paplašina pusežīdi līdz aptuveni 2 stundām.
Glepaglutide
Glepaglutide (ZP1848), ar sekuenci [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, ir ļoti spēcīgs GLP-2 selektīvs 39 aminoskābju peptīds. Zealand Pharma izstrādāja gepaglutīdi, izmantojot dažādas peptīdu dizaina stratēģijas. Šīs stratēģijas ietver: i) pievienoti seši lizinīna resti C-termiņa daļā, lai mainītu uzlādes stāvokli, kas ietekmē risināmību un fizikālās/ķīmiskās īpašības; ii) četri resti tiek aizstāti ar alanīnu apgabala reģionā, kas savieno septiņu transmembrānālo saites vietu ar ārējo struktūras domēna saites restiem; iii) N-termiņa reģions tiek mainīts un optimizēts, veicot piecos grozījumos, lai uzlabotu farmakokinetisko un spēcīguma īpašības.
Apraglutide
Apraglutide (ar koda FE 203799) uzreiz tika atklāts uzņēmumā Ferring Pharmaceuticals. Natīvo GLP-2 peptīda aminokislota tiek aizstāta vai modificēta pozīcijās 2, 10, 11, 16 un C terminālā daļā, lai iegūtu apraglutidi ar sekvenci ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1-33)-NH2). Sīkāk sakot, GLP-2 pozīcijas 2 un 10 tiek aizstātas ar glicīnu un norleucīnu; pozīcija 11 ir hidrofobiski aizstāta ar D-fenilalanīnu; pozīcija 16 ar leucīnu un beidzot C-terminals tiek amidēts.
Elsiglutide
GLP-2 peptīda analogs Elsiglutide (ZP1846) ir [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Tas ir saistīts ar citu GLP-2 vielu, ko izstrādā Zeeland Pharma. Elsiglutide tiek izmantots chemioterapijas izraisītā diarējas ārstēšanai.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā kopēju CDMO risinājumu GLP-2 gadījumā
GLP-2 analogu kanāli
|
Ģenerika nosaukums
|
Preces nosaukums/Vai citāds nosaukums
|
Izpausmes sistēma
|
Dzejumiem
|
Ražotājs
|
Jaunākais posms
|
|
Teduglutide
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ
|
E. coli
|
Īsas triecības sindroms (SBS), malabsorpcijas sindromi
|
Shire, Takeda
|
Aprobēts
|
|
Glepaglutide
|
ZP-1848, ilgstošs, 39AA
|
Gaida atjauninājumu
|
ugunsliesmu intestīna, īsas intestīnas sindroms, drēbeņu slimība
|
Zealand Pharma
|
Iesniegt apstiprināšanai, III fāze
|
|
HM-15912
|
Fc savienojuma dzimums, ķīmiskā konjugācija
|
Gaida atjauninājumu
|
Īsas intestīnas sindroms (SBS)
|
Hanmi Pharmaceutical
|
Fāze II
|
|
SHP-681
|
Fc saplūšanas dzimums, GLP-2 Analog-Fc Saplūšana, TAK-681, SHP 681
|
Gaida atjauninājumu
|
Īsas intestīnas sindroms (SBS)
|
Shire, Takeda
|
Fāze I
|
|
Teduglutide Recombinant
|
Ted, PJ009
|
Gaida atjauninājumu
|
Īsas intestīnas sindroms (SBS)
|
Chongqing Paijin Biotechnology
|
Fāze I
|
|
GX-G8
|
Ilgtspējīgs GLP-2, Genexine
|
Gaida atjauninājumu
|
Īsas intestīnas sindroms (SBS)
|
Genexine, Inc.
|
Fāze I
|
|
Apraglutide
|
FE-203799, FE 203799
|
sintētiskie peptīdi
|
Īsas intestīnas sindroms (SBS)
|
VectivBio, Asahi Kasei
|
Fāze III
|
|
Dapiglutide
|
ZP-7570
|
sintētiskie peptīdi
|
Sieviešu tukšo ķermeni, Īsais triecīspūstols sindroms (SBS)
|
Zealand Pharma A/S
|
Fāze II
|
|
Elsiglutide
|
ZP-1846
|
sintētiskie peptīdi
|
diarēja
|
Zealand Pharma A/S
|
Fāze II
|
|
GLP-2
|
Gaida atjauninājumu
|
sintētiskie peptīdi
|
Īsais triecīspūstols sindroms (SBS), Ķiršu nespēja
|
Alberta Veselības pakalpojumi
|
Fāze II
|
|
Ilgtspējīgs GLP-2
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
Īsas intestīnas sindroms (SBS)
|
OPKO Biologics (iepriekš Prolor Biotech),
|
Pirms kliniskais
|
|
Orāls GLP-2
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
Gastrointestinālie slimības
|
Applied Molecular Transport, Inc.
|
Pirms kliniskais
|
|
NM-003
|
GLP-2-XTEN, ķīmiskā savienojuma, ilgstošs GLP-2 agonists, NB-1002
|
E. coli
|
Īsas intestīnas sindroms (SBS)
|
9 Meters Biopharma, Naia Ltd.
|
Pirms kliniskais
|
|
PE-0503
|
GLP-2-ELP
|
Gaida atjauninājumu
|
Īsas intestīnas sindroms (SBS)
|
PhaseBio Pharmaceuticals
|
Pirms kliniskais
|
|
GLP-2 analogi
|
Orālie GLP2 analogi
|
Gaida atjauninājumu
|
Gastrointestinālie slimības
|
Entera Bio
|
Pirms kliniskais
|
Atsauce:
[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020. februāris 13;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
