Karboksipeptidāzes G2 (CPG2) terapeitiskā izmantošana
Zāles un toksīni, piemēram, metotreksāts (MTX), var uzkrāties organismā, jo samazinās norīšana vai nieru klīrenss. Ir pierādīts, ka MTX ir efektīvs dažādu slimību, tostarp reimatoīdā artrīta, psoriāzes un ļaundabīgo audzēju, ārstēšanā. Lai gan lielas MTX devas var izraisīt nopietnas blakusparādības, piemēram, plaušu toksicitāti, nefrotoksicitāti, hepatotoksicitāti, hematoloģisko toksicitāti un paaugstinātu infekciju risku.
Karboksipeptidāze G2 (CPG2) ir izstrādāta kā terapeitisks enzīms, jo tā spēj pārvērst MTX netoksiskos metabolītos. FDA 2012. gadā apstiprināja rekombinanto karboksipeptidāzi, ko vispārīgi sauc par glikarpidāzi un apzīmēja kā Voraxaze, lai samazinātu toksisko metotreksāta koncentrāciju plazmā.
Glikarpidāze (Voraxaze) ir a Pseudomonas sp. celms, kas iegūts no RS-16 karboksipeptidāzes, un tā rekombinantā forma ir homodimēra proteīns, kas sastāv no 390 aminoskābēm ar molekulmasu 83 kDa. Glukarpidāzi ražo, izmantojot rekombinantās DNS tehnoloģiju ģenētiski modificētā veidā Escherichia coli (E. coli). Glikopeptidāze katalizē folātus un folātu analogus (tostarp metotreksātu, MTX) gala glutamāta atlikumos un hidrolizē metotreksātu par neaktīviem metabolītiem glutamātu, 2,4-diamino-N10-metilpterīnskābi (DAMPA) un 7-hidroksi-DAMPA. Šie neaktīvie metabolīti tiek izvadīti aknās. Glikuronidāzi (Voraxaze) izstrādāja BTG International.
Turklāt ir ziņots par CPG2 un antivielu fragmentu F(ab')2 vai scFv konjugācijas proteīnu pret specifiskiem audzēja antigēniem un ar to saistītajām priekšzāļu ārstniecības metodēm uz audzēju mērķētu zāļu ievadīšanai, izmantojot antivielu vērstas enzīmu terapijas (ADEPT).
Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas CDMO risinājumu karboksipeptidāzei G2
Karboksipeptidāzes G2 cauruļvads
|
Vispārējs nosaukums
|
Zīmola nosaukums/alternatīvais nosaukums
|
Izteiksmes sistēma
|
Indikācijas
|
ražotājs
|
Jaunākais posms
|
|
Glikarpidāze
|
Voraxaze, karboksipeptidāze G2, CPG-2, OP-07, megludāze, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Pacienti ar aizkavētu metotreksāta (MTX) klīrensu nieru darbības traucējumu dēļ, zāļu toksicitāte
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Piekrišana
|
|
Rekombinantā glikarpidāze G2
|
Gaida atjauninājumu
|
E. coli
|
Pacienti ar aizkavētu MTX klīrensu nieru darbības traucējumu dēļ, zāļu toksicitāte
|
Chongqing Kerun biomedicīnas pētniecība un attīstība
|
II/III fāze
|
|
uz antivielām vērsta enzīmu un priekšzāļu terapija, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23: CPG2, antivielu un CPG2 konjugācija
|
Gaida atjauninājumu
|
Audzējs, vēzis
|
Cancer Research UK
|
I posms
|
|
uz gēnu vērsta enzīmu-priekšzāļu terapija, GDEPT
|
adenovīrusu metionināzes gēnu terapija/selenmetionīna GDEPT
|
Gaida atjauninājumu
|
Audzējs, vēzis
|
AntiCancer, Inc.
|
Pirmsklīniskā
|
Atsauce:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NĒ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
