Terapeutiskais Carboxipeptidāzes G2 (CPG2) lietojums
Zāles un toksīni, piemēram, metotreksāts (MTX), var sagriezties organismā dēļ samazinātas uzturēšanas vai neirās izklāšanās. MTX ir pierādījis savu efektivitāti dažādu slimību, tostarp reumatoida artrīta, psoriasa un ķermenisāpju, pārvaldīšanā. Tomēr augsti MTX dosēs var radīt nopietnas sāpes, piemēram, plaušu toksiskumu, nefrotoxiskumu, hepatotoxiskumu, hematoloģisku toxiskumu un infekciju riska pieaugumu.
Carboxipeptidāze G2 (CPG2) ir izstrādāta kā terapeutisks enzīms tāpēc, ka tai ir spēja pārvērst MTX par neatrajošiem metabolītiem. Rekombinants karboxipeptidāzes enzīms, kas vispārēji saucams par gluķarpidāzi un komerciāli pazīstams kā Voraxaze, tika apstiprināts FDA 2012. gadā, lai samazinātu toksiskās plazmas metotreksāta koncentrācijas.
Glucarpidase (Voraxaze) ir Pseudomonas sp. štrāja RS-16, no kuras iegūtais karboksipeptidāzs, un tā rekombinanta forma ir homodimera proteins, kas sastāv no 390 aminoskābiem ar molekulāro masu 83 kDa. Glucarpidase izgatavota, izmantojot rekombinantu DNS tehnoloģiju genetiski modificētās Escherichia coli (E. coli) . Glikopeptidāzs katalizē folātu un folāta analogu (ieskaitot metotreksātu, MTX) pabeiguma glūtamaatīnu grupu un hidrolizē metotreksātu par neaktīviem metabolītiem - glūtamaatīnu, 2,4-diamino-N10-metilsaiterikozi (DAMPA) un 7-hidroksi-DAMPA. Šie neaktīvie metabolīti tiek novērsti ar leņķa palīdzību. Glukuronidāze (Voraxaze) tika izstrādāta uzņēmumā BTG International.
Turklāt ir ziņots par konjugācijas proteinu CPG2 un antikorpju fragmentu F(ab')2 vai scFv pret specifiskiem tumora antigēniem un saistīto prodrogu terapiju, lai nodrošinātu tumora mērķtiecīgu medicīnas piegādi, izmantojot antikorpju vērstu enzīma terapiju (ADEPT).
Yaohai Bio-Pharma piedāvā viena punkta CDMO risinājumu carboxipeptidazei G2
Carboxipeptidaze G2 ceļš
|
Ģenerika nosaukums
|
Preces nosaukums/Vai citāds nosaukums
|
Izpausmes sistēma
|
Dzejumiem
|
Ražotājs
|
Jaunākais posms
|
|
Glucarpidase
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Pacienti ar atkavētu metotreksāta (MTX) izslēgšanu dēļ uzliesmojuma vai slimību, Farmakoloģiskā toksiskums
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Atzvērests
|
|
Rekombinante glucarpidase G2
|
Gaida atjauninājumu
|
E. coli
|
Pacienti ar atkavētu MTX izslēgšanu dēļ uzliesmojuma vai slimību, Farmakoloģiskā toksiskums
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
Fāze II/III
|
|
antikorpju virzīta prekursora terapija, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antikorpju un CPG2 savienojums
|
Gaida atjauninājumu
|
Tumors, cancērs
|
Cancer Research UK
|
Fāze I
|
|
gēnu orientēta enzīma-prodruga terapija, GDEPT
|
adenovīrusa metionīnāzejas gēnu terapija/selenometionīne GDEPT
|
Gaida atjauninājumu
|
Tumors, cancērs
|
AntiCancer, Inc.
|
Pirms kliniskais
|
Atsauce:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
