Pirmais tirozīna kināzes receptors, epidermas augšanas faktora receptors (EGFR vai HER1), bija saistīts ar šūnu augšanu un cilvēka audzējiem. Ir apstiprinātas vairākas mazas molekulas un IgG antivielas, kas vērstas pret EGFR, lai kavētu audzēja augšanu un apoptozi.
Viena domēna antivielai (SdAb) vai smagās ķēdes mainīgajam (VHH), saīsināti pazīstamam kā nanoķermenim, ir vairākas unikālas īpašības salīdzinājumā ar parastajām antivielām, tostarp zema molekulmasa, augsta šķīdība, augsta stabilitāte un augsta afinitāte. Līdz šim ir izstrādāti vairāki nanoķermeņi, tostarp αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, kas vērsti uz EGFR ārpusšūnu domēnu.
Divvērtīgais anti-EGFR nanoķermenis αEGFR-αEGFR-Alb var saistīties ar albumīnu un uzlabot stabilitāti, audzēja uzņemšanu un bioloģisko sadalījumu. Afinitātes novērtēšanas, audzēja šūnu augšanas kavēšanas un fosforilācijas ceļu rezultāti liecināja, ka nanoķermeņu montāžas secībai ir svarīga loma divvērtīgo nanoķermeņu projektēšanā. Tomēr marķētās monovalentās nanoķermeņi, piemēram, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 un D10, pašlaik tiek veikti preklīniskajos pētījumos un izstrādāti kā attēlveidošanas instrumenti.
Viens no galvenajiem izaicinājumiem VHH radiofarmaceitiskajā lietošanā ir tā augstā uzņemšana nierēs. Uz peptīdu bāzes ražotu radiofarmaceitisko preparātu reabsorbciju nierēs var samazināt, izmantojot vairākas stratēģijas, tostarp marķiera fizikāli ķīmiskās īpašības (ti, glikozilāciju vai PEGilāciju), palielinot daļas negatīvos lādiņus, ieviešot ar otu apmali enzīmu šķeļamu saiti starp nanoķermeni un radionuklīdu nesēju. kā arī katjonu aminoskābju (ti, lizīna, arginīna) un/vai uz želatīnu saturošu plazmas paplašinātāju (ti, gelofusīna) injekciju.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas CDMO risinājumu VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH izstrādes stadijā
|
Anti-EGFR VHH
|
Izteiksmes sistēma
|
Radioiezīmējums
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.coli TG1, E. coli BirA, sēnīte
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.coli, E.coli Dīdīties
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Jaukts, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristāls
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
Piemēram, B4
|
E. coli,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Gaida atjauninājumu
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Atsauce:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR un anti-EGFR nanoķermeņi: pārskatīšana un atjaunināšana. J Narkotiku mērķis. 2021. gada aprīlis; 29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NĒ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
