Hirudīns, kas iegūts no Hirudo medicalis, ir polipeptīds, kas sastāv no 64-66 aminoskābēm ar molekulmasu ~ 7 kDa. Hirudīns ir spēcīgs dabiskais trombīna inhibitors, taču tā attīstību un pielietojumu ierobežo dabiskā hirudīna trūkums.
Biotehnoloģijas sasniegumi ir ļāvuši ražot rekombinanto hirudīnu no baktērijām un rauga sēnītēm. Rekombinantajam hirudīnam ir līdzīga ķīmiskā struktūra un farmakoloģiskā aktivitāte kā dabiskajam hirudīnam.
Daži rekombinantie hirudīna atvasinājumi, piemēram, lepirudīns un desirudīns, ir izmantoti kā terapeitiski līdzekļi trombozes traucējumu ārstēšanai. Turklāt, ņemot vērā lielo pieprasījumu pēc hirudīna, klīniskajos pētījumos tiek pētīti arī daži jaunāki atvasinājumi, piemēram, rekombinantais hirudīns RGD, ar bromfenilalanīnu modificēts hirudīns, neorudīns un aneksīns V-hirudīns 3-ABD.
Hirudīns terapeitiskai lietošanai
Lepirudīns
Lepirudīns (Refludan) ir ģenētiski rekombinants hirudīns ar 65 aminoskābēm. Lepirudīns tiek ekspresēts rauga šūnās. Neatkarīgi no diviem aminoskābju atlikumiem [leicīna (Leu) aizstāšana ar izoleicīnu (Ile) peptīda N-galā un sulfātu grupas dzēšana tirozīna (Tyr) 63. pozīcijā], lepirudīns ir līdzīgs. dabiskajam hirudīnam.
Lepirudīnu izstrādājis Sanofi un apstiprinājis antikoagulācijai.
Desirudīns
Dezildīns (Iprivasc) ir rekombinanta viena polipeptīda ķēde, kas sastāv no 65 aminoskābju atlikumiem un veido trīs disulfīda saites. Sulfātu grupas trūkums pie Tyr-63 Desildīnā padara to atšķirīgu no dabiskā hirudīna. Dezildīna struktūra atgādina lepildīna struktūru, un vienīgā atšķirība ir pirmās divas aminoskābes aminogalā. Lepildīns šajā vietā sastāv no Lue1-Thr2, savukārt dezildīns sastāv no Val1-Val2.
Dezildīns ir izteikts raugā (Saccharomyces cerevisiae), izmantojot rekombinantās DNS tehnoloģiju.
Rekombinantais RGD-hirudīns
Rekombinantais RGD-hirudīns ir Arg-Gly-Asp tripeptīda (RGD) un hirudīna varianta (2-Lys47) sapludināts proteīns. Tā ir jauna divfunkcionāla hirudīna molekula, un to var izteikt augstā līmenī Pichia pastoris.
Ar borofenilalanīnu modificēts hirudīns
Jauns hirudīna atvasinājums, ar borofenilalanīnu modificēts hirudīns, tiek iegūts ar 63. pozīcijas modifikāciju, izmantojot borofenilalanīna bora aminoskābes kodona pagarināšanas metodi. Pēc šādas modifikācijas rekombinantā hirudīna antitrombīna aktivitāte ievērojami palielinās.
Neorudīns
Kā jauns antikoagulanta saplūšanas proteīns Neorudīns tika izstrādāts kā priekšzāles, kas atbrīvotu hirudīna 2-Lys47 (HV2) variantu, kas vērsts uz koagulācijas vietām.
Anneksīns V-hirudīns 3-ABD (hAvHA)
Vēl viens saplūsmes proteīns, aneksīns V-hirudīns 3-ABD (hAvHA), cirkulācijas laikā var saistīties ar seruma albumīnu, kas uzlabo hirudīna pussabrukšanas periodu un mērķa piegādi.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas CDMO risinājumu rekombinantajam hirudīnam
Apstiprināts rekombinantais hirudīns
|
Vispārējs nosaukums
|
Zīmola nosaukums/alternatīvais nosaukums
|
Izteiksmes sistēma
|
Indikācijas
|
ražotājs
|
Jaunākais posms
|
|
Desirudīns, rekombinants
|
CGP 39393, 63-desulfohirudīns, Hirudo Medicinalis izoforma HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Raugs (Saccharomyces cerevisiae)
|
Dziļo vēnu tromboze
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Piekrišana
|
|
Rekombinantais lepirudīns
|
HBW 023, HEW 023, Hirudīna variants-1, Refludan
|
Raugs (Saccharomyces cerevisiae)
|
ar heparīnu saistīta trombocitopēnija; trombemboliskas komplikācijas (TEC)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Apstiprināšana, atsaukta (ES)
|
|
Hirudīns ir bioloģiski līdzīgs
|
Trombeks
|
Gaida atjauninājumu
|
Dziļo vēnu tromboze
|
Rhein-Minapharm
|
Piekrišana
|
|
Rekombinantais neorudīns
|
EPR-hirudīns
|
Raugs
|
Dziļo vēnu tromboze
|
Beijing SH Bio-Tech
|
I posms
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NĒ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
