nterferon-β (IFN-β) nterferon-γ (IFN-γ)
כמו mRNAs שאינם ניתנים להגברת, sa-RNA מורכב מחבורה 5', אזור UTR 5', אזור ORF (מַסְלּוּל קריאה פתוח), אזור UTR 3' וזנב poly(A) 3'. עם זאת, saRNA שונה מאוד מ-mRNA שאינו נתון להגברת בכך שהוא מכיל את סדרת הקידוד של הרפיקה תחת אזור ה-UTR 5'. עם סדרות קידוד העולות על 7000 נוקלאוטידים, חלבונים ויראליים הם גורמים שמעוררים תגובה חיסונית חזקה, מה שמצמצם את הגודל של האנטיגן במחסומים כאלה.
TaRNA הוא סוג של saRNA שבו הסדרה הויראלית, nsPs והגן של עניין (GOI) מעורבים במRNAs שונים אך פועלים יחדיו. פיריו שפול ועמיתיה הציגו לראשונה את המושג של מערכת רפיקה-העברה בשנת 2011.
אנזים רפיקה ויראלית יכול להיות nrRNA או saRNA, וה-mRNAs המאכלסים GOIs נקראים טרנס-רפליקונים (TR-RNAs). כדי להגדיל את ה.TR-RNA, איברים ייחודיים של סדרה (5’CSE ו-3’CSE) מהאלפאווירוס מסביבים את ה.GOI, עם SGP של האלפאווירוס לפני ה.GOI. תכנון של taRNA לוקח בחשבון את יתרונות ה.saRNAs ומפחית חלק מפגמים שלהם. במיוחד, רפיקס עצמאיים שמקודדים ברמת RNA פוגעים בלהגביל את אורכם של ה.GOIs ולא מגבילים את השימוש בנוקלאוטידים מודיפיים.
התקדמות נוספת בטכנולוגיה של taRNA הביאה לפיתוח taRNA משופרת עם אזור עשיר באדנין ב-5' UTR. taRNA זו שהופכת ללא מכילת המורכב תת-גénomique של האלפאווירוס גורמת ל-RNA קצר יותר וירידה של 10 פעמים בכמות החיסון, מבלי להשפיע על רמות הביטוי invivo.
בכלל, טכנולוגיית taRNA עדיין בתחילת דרכה, אך יישומיה הpractical מوعדים לבטח. מחקרים קלייניים של חיסונים taRNA נגד וירוסי גripa הם כעת בתהליך. חיסונים דו-ערכיים נגד chikungunya ו-Ross River Viruses גם הם נמצאיםVELOPMENT תהליך זה.
|
|
|